1603-02-7/2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽的制備

背景及概述^[1]

2，4，5?三氨基?6?羥基嘧啶硫酸鹽(TAHMS)是合成廣譜抗病毒藥阿昔韋洛(acyclovir)及抗貧血藥葉酸(folicacid)的重要中間體。由于阿昔洛韋是一種高效低毒的抗皰疹藥物，具有廣闊的市場前景，引起了各醫(yī)藥界的廣泛重視。

制備^[1]

將含水量為36％的2，4?二氨基?5?亞硝基?6?羥基嘧啶3.875g(0.016mol)投入到200ml帶攪拌的高壓反應(yīng)器中，投入0.02g十二烷基苯磺酸鈉，量取加入80ml去離子水，攪拌分散形成懸濁液，然后加入固含量為34.29％的鈀碳(其中鈀、碳的質(zhì)量比為5∶95)0.3164g，N₂保護下升溫至40℃，通入H2，控制H₂壓力為2MPa，反應(yīng)5h后結(jié)束。在反應(yīng)液中滴加2mol·l?1的鹽酸溶液調(diào)pH值至3?4之間，充分攪拌，過濾分離。濾液用2mol·l^?1的硫酸溶液調(diào)pH值至1?2之間，靜置30min，冷卻結(jié)晶，待產(chǎn)品2，4，5?三氨基?6?羥基嘧啶硫酸鹽完全析出后過濾，濾餅為白色晶體，干燥后得到成品2，4，5?三氨基?6?羥基嘧啶硫酸鹽3.76g，純度為98.3％。

降低鎳殘留的方法^[2]

一種有效降低2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽中鎳殘留的方法，其特征在于：以2，4-二氨基-5-亞硝基-6羥基嘧啶為原料，在堿性條件下，通入氫氣，并以鎳作為催化劑，進行催化加氫還原；反應(yīng)結(jié)束后，將其加氫母液轉(zhuǎn)移，并用氮氣保護，加入重金屬鎳捕捉劑，進行絡(luò)合反應(yīng)，沉淀后過濾，再酸化生成2，4，5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽。

本方法具有以下明顯進步：

1.由于三氨物是合成阿昔洛韋和葉酸等API原料藥的重要中間體，對鎳殘留的要求非常之高，是治療疾病非常重要的藥物，而鎳殘留對人體具有非常重要影響，對環(huán)境也有重要影響；

2.通過在酸化之前進行除鎳，可以有效地控制產(chǎn)品中的鎳殘留，保證了產(chǎn)品的質(zhì)量和成本，同時可以降低離心廢水中的鎳殘留，從而從根源降低鎳對人體和環(huán)境的危害；

3.此種重金屬捕捉劑不會與加氫后的反應(yīng)液和其他有機物發(fā)生化學反應(yīng)，只與鎳等重金屬發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，具有強大的螯合能力，與鎳等重金屬反應(yīng)生成不溶物；

4.形成的絡(luò)合沉淀不溶物具有良好的溫度穩(wěn)定性，重金屬很難重新釋放到環(huán)境中去，是環(huán)境友好的重金屬捕捉劑；

5.形成的絡(luò)合沉淀不溶物具有良好的毒理學和生物學特性，其毒性很低；

6.具有良好的存儲穩(wěn)定性和操作安全性，不屬于危險物品，大部分無不良氣味，不分解出有毒物質(zhì)。

參考文獻

[1][中國發(fā)明]CN201110426393.9一種制備2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽的方法

[2][中國發(fā)明]CN201610431022.2一種有效降低2,4,5-三氨基-6-羥基嘧啶硫酸鹽中鎳殘留的