157956-98-4 / 2-硝基苯基-Β-D-木二糖苷的制備方法

背景及概述^[1]

2-硝基苯基-Β-D-木二糖苷可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

2-硝基苯基-Β-D-木二糖苷制備如下：

1）1）在室溫下，30分鐘內(nèi)將1（41.2g，0.12mol）的無水Me2CO（150mL）溶液滴加到2-硝基苯酚（28.7g，0.21mol）的無水Me2CO（700mL）攪拌溶液中。在室溫下攪拌過夜后，將不溶物收集在硅藻土墊上，用Me2CO洗滌，并將合并的濾液和洗滌液濃縮。將殘余物在2：1EtOAc-己烷（300mL）中的溶液過濾通過硅膠層，將其用2：1EtOAc-己烷（500mL）洗滌。將合并的濾液和洗滌液濃縮，并將殘余物從2-PrOH-EtOH中結(jié)晶，得到2（31.4g，65％）：

2）將2（29.6g）的無水MeOH（300mL）溶液用催化量的甲醇NaOMe處理。將混合物在室溫下保持5小時(shí)，用AmberliteIR-120（H÷）樹脂中和，過濾并濃縮。殘余物從EtOH中結(jié)晶，得到4（18.6g，92％）：mp172-174℃；m/z。

3）將4（4.13g，15.2mmol）和二丁基氧化錫（4.17g，16.7mmol）在MeOH（120mL）中的懸浮液煮沸回流。約30分鐘后，混合物變得均勻，繼續(xù)加熱1.5小時(shí)，在此期間，使用迪安-斯達(dá)克冷凝器將溶液濃縮至其原始體積的一半。將混合物冷卻至室溫并濃縮至干。在0℃下向殘余物在無水CH2Cl2（70mL）中的攪拌溶液中逐滴加入CICHECOC1（1.33mL，16.7mmol）在CH2Cl2（15mL）中的溶液，并將混合物在70℃攪拌30分鐘。0°C，然后濃縮。殘余物進(jìn)行柱色譜純化（2：1PhMe-EtOAc），得到8（3.71g，70％）。

4）在-5℃下向攪拌的8（5.90g，17mmol）在含有吡啶（11.0mL，0.14mol）的CH2Cl2（90mL）中的溶液中滴加BzCl（7.88mL，68mmol）的CH2Cl2（7.85mL，68mmol）溶液20mL。將混合物在0℃下攪拌5小時(shí)，并按照上述方法進(jìn)行處理。殘余物進(jìn)行柱色譜法純化（60：1PhMe-EtOAc），得到無定形10（8.58g，91％）。

5）將10（7.89g，14.2mmol）和（NH2）2C=S（5.40g，70.9mmol）的MeOH（100mL）混合物在回流下煮沸2h。濃縮混合物，殘余物在CH2Cl2和NaHCO3水溶液之間分配。有機(jī)層用H2O洗滌，干燥并濃縮。殘余物進(jìn)行柱色譜法純化（6：1PhMe-EtOAc），得到無定形11（6.12g，90％）：

6）在0℃下，向攪拌的11（1.76g，o3.7mmol），16（1.53g，4.8mmol）和粉末狀的4A分子篩的混合物中，在CH2Cl2（30mL）中加入NIS（1.06g，4.8mmol）），然后滴加三氟甲磺酸銀（0.19g，739/zmol）在PhMe（5mL）中的溶液。10分鐘后，將混合物通過硅藻土層過濾到冰水中，并分配濾液。有機(jī)層依次用Na2S2O3水溶液，NaHCO3水溶液和H2O洗滌，干燥并濃縮。產(chǎn)物的柱色譜法（10：1PhMe-EtOAc）得到2-硝基苯基O-（2，3，4-三-O-乙酰基-fl-D-木吡喃糖基）-（1?4）-2，3-di-O-苯甲?；?fl-D-吡喃吡喃糖苷（17）（2.17g，80％）：mp175-176°C。

7）將17（1.02g）在MeOH（20mL）和CH2Cl2（5mL）中的溶液用甲醇NaOMe（0.5mL）處理，得到29（2-硝基苯基-Β-D-木二糖苷）（0.85g，83％）：mp95-97.5°C

主要參考資料

[1] Synthesis of 2- and 4-nitrophenyl/3-glycosides of 13-(1 ---> 4)-D-xylo-oligosaccharides