1579-78-8/3-(4-氟苯氧基)丙酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3-(4-氟苯氧基)丙酸又叫對氟苯氧丙酸，是一種醫(yī)藥中間體。有文獻報道其可用于制備4-色滿酮類化合物。4-色滿酮類化合物具有抗炎、抗血小板聚集和抗菌等生物活性。6-氟-4-色滿酮是一種合成用于治療糖尿病和白內(nèi)障等疾病的醛糖還原酶抑制劑索比尼爾(Sorbinil)的重要中間體。

制備^[1]

在帶有磁力攪拌器、溫度計和回流冷凝管的150mL三口燒瓶中，加入5.6g(0.05mol)對氟苯酚和2.8g(0.05mol)氫氧化鉀與25mL水配成的溶液，室溫下攪拌15min后，在攪拌下用恒壓滴液漏斗滴加6.5g(0.06mol)3-氯丙酸、8.3g(0.06mol)碳酸鉀與38mL水配成的混合溶液(約30min滴完)，然后再加入0.4g(2.5mmol)碘化鉀和0.5g(1.25mmol)聚乙二醇PEG-400。加熱回流3h，溶液冷卻后，在攪拌下滴加濃鹽酸酸化至pH=1。溶液出現(xiàn)分層，用冰水冷卻后有固體析出，過濾，用水重結(jié)晶，得到白色片狀晶體1.9g，收率25%，mp.84～85℃。IR(KBr，ν，cm^-1)：3200～2600、3100、1697.2、1508.2、1205.4、1049.2、833.2、748.3。

應(yīng)用^[1]

3-(4-氟苯氧基)丙酸用于制備6-氟-4-色滿酮的方法如下：

在裝有1.0g((5.4mmol)化合物3-(4-氟苯氧基)丙酸的帶塞錐形瓶中加入6.5mL濃硫酸，固體溶解，溶液呈深綠色，室溫放置12h，然后滴加適量冰水進行冰解，有淺黃色固體析出，抽濾，水洗，用50%乙醇重結(jié)晶，干燥，得白色針狀晶體0.76g，收率84%。熔點為116～118℃。IR(KBr，ν，cm^-1)：3100、1681.8、1488.9、1436.9、1282.6、1161.1、1031.9、833.2、758.0。

參考文獻

[1]吳利歡,郭海福,李順華.藥物中間體6-氟-4-色滿酮合成方法的改進[J].廣東化工,2007(01):91-92.