15687-27-1 / 異丁苯丙酸的藥理作用

背景及概述^[1][2][4]

異丁苯丙酸即布洛芬。白色結(jié)晶性粉末，無(wú)味，有異臭。熔點(diǎn)73～76℃。易溶于甲醇、乙醇、丙酮或堿性溶液，不溶于水。以異丁苯為原料經(jīng)多步反應(yīng)制得。為消炎、鎮(zhèn)痛、解熱藥。其作用優(yōu)于阿斯匹林、保泰松等，用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、咽炎、喉炎等癥。副作用較其它消炎鎮(zhèn)痛藥小，在病人不能耐受其它藥物時(shí)可用本品。異丁苯丙酸是臨床上常用的非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用顯著。異丁苯丙酸乳膏作為外用非甾體類鎮(zhèn)痛消炎藥，其治療效果已得到臨床的充分肯定。異丁苯丙酸乳膏用于緩解局部軟組織疼痛，如肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、腰背痛，以及扭傷、拉傷、勞損引起的疼痛，也可用于骨關(guān)節(jié)炎的對(duì)癥治療。該藥品為外用的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，能透過(guò)皮膚滲入深層疾病組織，通過(guò)抑制前列腺素合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用。

異丁苯丙酸為非選擇性環(huán)氧化酶抑制劑，屬芳基丙酸類非甾體抗炎藥,具有抗炎、鎮(zhèn)痛、作用。異丁苯丙酸1966年在英國(guó)上市，1983年異丁苯丙酸在英國(guó)成為第一個(gè)可以通過(guò)非處方藥方式銷售的非類固醇類抗炎藥；1974年在美國(guó)上市，1984年作為非處方藥在美國(guó)被廣泛用于緩解疼痛和發(fā)熱。此外，異丁苯丙酸是世界衛(wèi)生組織、美國(guó)FDA唯一共同推薦的兒童退燒藥，是公認(rèn)的兒童首選抗炎藥。

制劑^[1][3][4]

一、異丁苯丙酸乳膏的制備方法，包括油相制備、水相制備、乳膏制備、調(diào)味和灌裝，其詳細(xì)制備過(guò)程為：

a、異丁苯丙酸乳膏的原料組成為：異丁苯丙酸1g、白凡士林2g、羊毛脂1g、蜂蠟0.87g、薄荷腦0.6g、羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精3g、乙酸乙酯1g、對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.03g、薰衣草油0.1g、橙花油0.1g和水10.3g；

b、油相制備：按照異丁苯丙酸乳膏的原料組成準(zhǔn)備各種原料，首先將白凡士林、羊毛脂、蜂蠟和薄荷腦混合，并加熱至70℃進(jìn)行充分溶解，溶解后得到油相；

c、水相制備：將準(zhǔn)備的原料羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶于水中，得到羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶液；將異丁苯丙酸溶于乙酸乙酯中，得到異丁苯丙酸的乙酸乙酯溶液；將異丁苯丙酸的乙酸乙酯溶液加入到羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶液中，控制溫度45℃條件下，攪拌4h，制成異丁苯丙酸的環(huán)糊精包合溶液，將對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入到異丁苯丙酸的環(huán)糊精包合溶液中，邊攪拌邊升溫，溫度升至70℃，得到水相；

d、異丁苯丙酸乳膏制備：將步驟b制得的油相加入步驟c制得的水相中，在該過(guò)程中控制溫度為70℃，攪拌時(shí)間為0.5h，攪拌速度為150r/min；停止加熱，然后邊攪拌邊降溫，攪拌速度為150r/min，攪拌3h降至室溫，得到異丁苯丙酸乳膏；

e、調(diào)味：將原料薰衣草油和橙花油加入到步驟d得到的異丁苯丙酸乳膏中，攪拌均勻，攪拌速度為100r/min，攪拌時(shí)間為30min，攪拌后得到異丁苯丙酸乳膏成品；

f、將步驟e制得的成品異丁苯丙酸乳膏按照規(guī)格進(jìn)行灌裝。

二、一種兩次制粒生產(chǎn)異丁苯丙酸片劑的工藝方法，具體步驟如下：

(1)異丁苯丙酸微粉的制備：

在0-5℃的冰水浴中，在超聲或者攪拌的條件下，以1ml/min-5ml/min的滴加速度勻速滴加，向含有濃度2％穩(wěn)定劑聚維酮K30的水溶液中滴加一定量的0.05g/ml-0.10g/ml異丁苯丙酸乙醇溶液直至溶液體系變渾濁，靜置5-10h，高速離心直至分離完全，所得固體樣品洗滌離心，除去上清液，得到的產(chǎn)物于45-50℃的真空干燥箱中干燥，研磨過(guò)篩得異丁苯丙酸微粉；

(2)異丁苯丙酸分散體的制備：

分別稱取處方比例的異丁苯丙酸微粉與載體，混合均勻，得藥物與載體的物理混合物，將制備好的物理混合物加入到熱熔擠出儀的加料斗中，加料前預(yù)熱熱熔擠出儀至設(shè)定溫度為80-85℃，設(shè)定螺桿轉(zhuǎn)速為30-60r/min；

熔融物擠出后由機(jī)頭?？滓詶l狀物形狀擠出，冷卻至室溫，粉碎，過(guò)80目篩網(wǎng)，得到異丁苯丙酸分散體；

(3)制備軟材、制粒：

將粘合劑聚維酮K30溶解于80％的無(wú)水乙醇溶液中，得到0.5-2％的聚維酮K30乙醇液，充分?jǐn)嚢钄噭蚝?，得到粘合劑溶液?/p>

取步驟(2)制備的異丁苯丙酸分散體與1/2崩解劑、膠體二氧化硅助劑混合均勻，加入粘合劑溶液制軟材，軟材過(guò)20目藥篩制粒，顆粒在45-50℃條件下干燥，干燥后的顆粒過(guò)18目篩整粒，獲得異丁苯丙酸顆粒；

(4)二次制粒：

將步驟(3)整粒過(guò)篩后的細(xì)粉與潤(rùn)滑劑及余下1/2的崩解劑混合均勻，再加入步驟(3)制備的異丁苯丙酸顆?；旌暇鶆?，重新投入混合機(jī)中，再加入其他輔料，混合均勻后加入粘合劑制備軟材，軟材過(guò)16目藥篩制粒，顆粒在45-50℃條件下干燥，干燥后的顆粒過(guò)14目篩整粒；

(5)壓片：

將步驟(4)整粒后顆粒與潤(rùn)滑劑加入混合機(jī)內(nèi)，混合均勻后壓片，即得所述異丁苯丙酸片劑。

三、 處方：

原輔料名稱處方用量

異丁苯丙酸300g

空白丸芯(淀粉、蔗糖0.6-0.71mm)80g

聚維酮K3020g

水750g

制成1000粒

制法：

配料：將聚維酮k30、異丁苯丙酸加入處方量的水中，攪拌、過(guò)60目篩使布洛芬分散均勻，得異丁苯丙酸混懸液；其中異丁苯丙酸、聚維酮k30和水的質(zhì)量比為30：2：75；

丸芯上藥：將空白丸芯加入到流化床內(nèi)，風(fēng)機(jī)頻率為30Hz，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速為15Hz，丸芯預(yù)熱20min，調(diào)整噴霧壓力為0.08Mp、針閥壓力為0.08MP，取步驟(1)中異丁苯丙酸混懸液攪拌下通過(guò)噴槍噴灑到丸芯上，干燥，得異丁苯丙酸緩釋微丸，過(guò)程中控制流化床內(nèi)物料溫度為45℃。

根據(jù)上述制備方法制備異丁苯丙酸緩釋微丸，一次生產(chǎn)的成品率為95％。

藥理作用^[2]

本品能抑制前列腺素的合成，具有鎮(zhèn)痛、解熱和抗炎的作用。

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201310640645.7布洛芬乳膏的制備方法

[2]布洛芬緩釋膠囊說(shuō)明書(shū)

[3][中國(guó)發(fā)明]CN201910025463.6一種兩次制粒生產(chǎn)布洛芬片劑的工藝方法

[4][中國(guó)發(fā)明]CN201510284069.6一種布洛芬緩釋微丸及其制備方法