15687-27-1 / 布洛芬的精制和制劑方法

背景及概述^[1-3]

布洛芬(Ibuprofen)又名異丁苯丙醇，是非選擇性的環(huán)氧合酶抑制劑。其化學名為(+/?)?2?(p?異丁基苯基)丙酸，C13H18O2，分子量為206.3。布洛芬是一種臨床較常用和應用廣泛的非甾體類抗炎藥(NSAIDs)。布洛芬是有效的PG合成酶抑制劑，具有解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用。用于扭傷、勞損、下腰疼痛、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎。牙痛和術后疼痛、類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎以及其他血清陰性(非類風濕性)關節(jié)疾病。用于減輕中度疼痛，如關節(jié)痛、肌肉痛、偏頭痛、頭痛、牙痛、痛經、神經痛，也可用于減輕普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱。

布洛芬是一種手性化合物，臨床上應用的是左旋和右旋異構體的混合物，其臨床作用的活性成分為右旋異構體，而左旋體不具有藥理學活性。與許多丙酸衍生物相似的是，在成年人體中，左旋體可以緩慢的部分轉化為右旋體(約60％)。左旋體可以作為活性物質的儲存器，保持活性成分的含量水平，從而提高藥效并有助于減少藥物的副作用。單獨使用(S)?布洛芬，可以減少布洛芬的單次用量。

精制方法^[1]

一種純度較高的注射用布洛芬的精制方法。稱取10g的(R，S)布洛芬置于燒瓶中，加入20ml的70％的乙醇水溶液(也可以選用60?80％的乙醇)，水浴溫度50?60℃，加熱5?10分鐘使其全部溶解，加入活性炭，活性炭的加入量為布洛芬質量的5％，然后加熱過濾(使用抽濾)，收集濾液并靜置至室溫，將濾液置于15?25℃環(huán)境中進行重結晶(可以加入晶種，攪拌析晶或靜置析晶)，抽濾并收集濾餅，三次水洗濾餅，每次水洗用水量為濾餅的3?4倍，水洗溫度為30?80℃(水洗溫度優(yōu)選45?65℃)，所得濾餅用烘箱干燥即得產物。

制劑^[2-3]

應用一、

布洛芬乳膏的制備方法，包括油相制備、水相制備、乳膏制備、調味和灌裝，其詳細制備過程為：

a、布洛芬乳膏的原料組成為：布洛芬1g、白凡士林2g、羊毛脂1g、蜂蠟0.87g、薄荷腦0.6g、羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精3g、乙酸乙酯1g、對羥基苯甲酸乙酯0.03g、薰衣草油0.1g、橙花油0.1g和水10.3g；

b、油相制備：按照布洛芬乳膏的原料組成準備各種原料，首先將白凡士林、羊毛脂、蜂蠟和薄荷腦混合，并加熱至70℃進行充分溶解，溶解后得到油相；

c、水相制備：將準備的原料羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶于水中，得到羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶液；將布洛芬溶于乙酸乙酯中，得到布洛芬的乙酸乙酯溶液；將布洛芬的乙酸乙酯溶液加入到羧甲基-乙基-β-環(huán)糊精溶液中，控制溫度45℃條件下，攪拌4h，制成布洛芬的環(huán)糊精包合溶液，將對羥基苯甲酸乙酯加入到布洛芬的環(huán)糊精包合溶液中，邊攪拌邊升溫，溫度升至70℃，得到水相；

d、布洛芬乳膏制備：將步驟b制得的油相加入步驟c制得的水相中，在該過程中控制溫度為70℃，攪拌時間為0.5h，攪拌速度為150r/min；停止加熱，然后邊攪拌邊降溫，攪拌速度為150r/min，攪拌3h降至室溫，得到布洛芬乳膏；

e、調味：將原料薰衣草油和橙花油加入到步驟d得到的布洛芬乳膏中，攪拌均勻，攪拌速度為100r/min，攪拌時間為30min，攪拌后得到布洛芬乳膏成品；

f、將步驟e制得的成品布洛芬乳膏按照規(guī)格進行灌裝。

應用二、

注射液的制備：

將468g的葡甲胺加入到6L的水中，攪拌使完全溶解，再按摩爾比為葡甲胺∶布洛芬＝0.49∶1.00，加入(R)布洛芬、(S)布洛芬或(RS)布洛芬1009g，攪拌使布洛芬完全溶解，加水至10L，制成含布洛芬濃度為100g/L的溶液，用碳酸鈉溶液調節(jié)pH至7.5，并保證溶液澄清無色，加入活性炭，用量為0.02％，煮沸30分鐘，冷卻至60℃，放置10分鐘，脫炭過濾，用安瓿瓶灌裝，即得。

參考文獻

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權]CN201010235320.7一種注射用布洛芬的精制方法

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權]CN201310640645.7布洛芬乳膏的制備方法

[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權]CN201010257800.3一種布洛芬注射制劑及其制備方法