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氨磺必利與舒必利是目前被臨床醫(yī)護(hù)人員及患者所熟知的兩種抗精神病藥物，且在臨床中應(yīng)用已久。舒必利作為一種傳統(tǒng)的抗精神病藥物，除具有傳統(tǒng)藥物的臨床療效外，還具備一定的非典型性特征。氨磺必利屬于非典型抗精神病藥物，與舒必利同屬于苯甲酰胺類(lèi)衍生物，該兩種藥物間的差異缺少系統(tǒng)的研究報(bào)道。故本文就兩種藥物的作用機(jī)制、臨床療效及不良反應(yīng)進(jìn)行綜述如下。
氨磺必利和舒必利對(duì)多巴胺受體均表現(xiàn)出高度選擇性和親和力，并發(fā)揮拮抗作用，但舒必利對(duì)五羥色胺受體、去甲腎上腺素受體、乙酰膽堿受體和組胺受體等多數(shù)神經(jīng)遞質(zhì)及調(diào)質(zhì)受體無(wú)親和力。氨磺必利除對(duì)多巴胺受體具有親和力外，還可作用于5-HT7 受體， 對(duì)抑郁癥狀具有一定的改善作用。此外，氨磺必利還對(duì)α2和5-HT2a 受體有微弱的結(jié)合力，但這種結(jié)合幾乎無(wú)生物學(xué)意義 。
多巴胺的受體亞型至少有五種，其中D2和D3受體亞型被認(rèn)為是抗精神病藥物明顯起效的結(jié)合部位。利用大鼠克隆的D2/D3受體進(jìn)行體外結(jié)合實(shí)驗(yàn)，測(cè)定氨磺必利的親和力(用 Ki 值表示) 的結(jié)果分別為1.7nM和3.8nM，而左旋舒必利和右旋舒必利對(duì)應(yīng)多巴胺D2受體的親和力分別為9.2 nM和85 nM，而對(duì)D3受體測(cè)定結(jié)果為25nM 和422nM。若將大鼠受體更換為人克隆 D2/D3受體時(shí)，其結(jié)果是相似的；其中氨磺必利的親和力為1.3～2.8nM 和2.4～3.2nM［4，6］，左旋舒必利結(jié)果為10nM 和 20nM。以上體外研究結(jié)果均表明氨磺必利對(duì) D2 /D3 受體的親和力是舒必利的 5～10 倍，且對(duì)D2 和D3受體親和力相對(duì)更加均衡。
體內(nèi)結(jié)合實(shí)驗(yàn)同樣顯示， 氨璜必利和舒必利對(duì)D2 /D3 受體選擇性不同。已知螺環(huán)哌啶酮在紋狀體與D2受體的結(jié)合率為75%，D3受體的結(jié)合率為25%，相反，在小腦部分，與D3受體的結(jié)合率為 90%，而D2受體僅為10% 。因此通過(guò)比較這兩個(gè)部位氨磺必利和舒必利置換3H-螺環(huán)哌啶酮能力，從而評(píng)估其對(duì)受體的選擇性。通過(guò)這種研究方法結(jié)果顯示氨磺必利在紋狀體和小腦置換 50% 3H-螺環(huán)哌啶酮 ( ED50 )劑量分別為 92mg /kg、4.7mg /kg，表明其對(duì)D3受體選擇性高于D2受體。而舒必利在紋狀體及小腦測(cè)定結(jié)果為ED50劑量分別為159mg /kg、50mg /kg，說(shuō)明其對(duì)D3受體的選擇性相對(duì)較低。
為檢測(cè)氨磺必利和舒必利對(duì)紋狀體和邊緣系統(tǒng)多巴胺D2/D3 受體的選擇性， 亦應(yīng)用 3H － 螺環(huán)哌啶酮來(lái)標(biāo)記， 其置換結(jié)果顯示， 氨磺必利與舒必利在紋狀體和邊緣系統(tǒng)均可占據(jù)多巴胺受體， 且兩藥均顯示在邊緣系統(tǒng)的占有率更高。除此之外， 應(yīng)用實(shí)驗(yàn)范圍中允許的最大劑量， 氨磺必利和舒必利均不會(huì)引起大鼠出現(xiàn)木僵， 分析原因?yàn)楸郊柞０奉?lèi)藥物對(duì)邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體具有選擇性， 這也是其較少出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)的原因。而在臨床實(shí)踐過(guò)程中，服用舒必利所致木僵的出現(xiàn)，在國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)中可見(jiàn)個(gè)案報(bào)道， 而氨磺必利卻鮮有提及。
兩種藥物均被認(rèn)為在低劑量時(shí)通過(guò)增加多巴胺的釋放以改善精神分裂癥患者的陰性癥狀。Suaud-Chagny 等通過(guò)應(yīng)用電刺激被藥物阻斷后的突觸前多巴胺神經(jīng)元， 測(cè)定其多巴胺釋放量的方法， 證明在麻醉的大鼠中發(fā)現(xiàn)舒必利增強(qiáng)了多巴胺的釋放， 測(cè)量嗅結(jié)節(jié)中多巴胺釋放量的增加用 ED50 表示， 結(jié)果為所需舒必利的劑量為 9. 0 mg /kg。而1997年在類(lèi)似的實(shí)驗(yàn)研究中測(cè)定氨磺必利的結(jié)果為，ED50劑量為 3. 7 mg /kg， 這是低劑量氨磺必利和舒必利對(duì)突觸前受體具有選擇性的證據(jù)之一， 亦顯示出氨磺必利的優(yōu)勢(shì)。
Stefan 等Meta 分析結(jié)果顯示，氨磺必利治療急性期精神分裂癥的治療效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥物 ( 平均效應(yīng)值 r = 0.11) 。2006 年，Lecrubier 等報(bào)道顯示，在陰性癥狀為主的精神分裂癥患者的治療中，5 mg奧氮平較安慰劑更可明顯改善患者的陰性癥狀， 但效果不如氨磺必利。Katja 等Meta 分析于在 2014 年對(duì)比氨磺必利與二代抗精神病藥物療效的研究中，共納入10 項(xiàng)短期 ( 12 周) 及中期 ( 13~26 周)至少單盲的隨機(jī)對(duì)照研究，主要對(duì)比氨磺必利分別與奧氮平、利培酮和齊拉西酮在治療精神分裂癥患者的治療效應(yīng)，結(jié)果顯示，氨磺必利與奧氮平和利培酮療效相當(dāng)，但比齊拉西酮更為有效，因奧氮平和利培酮對(duì)患者體質(zhì)量和代謝影響較大，因此氨磺必利更值得推薦。
Cassano等1975 報(bào)道了76例偏執(zhí)或青春型精神分裂癥患者，分別給予舒必利 100~2300 mg /d 或氟哌啶醇0.5～10.5mg /d 治療，通過(guò)采用簡(jiǎn)明精神病量表和住院患者多維精神病量表評(píng)估結(jié)果表明，該兩種藥物對(duì)精神分裂癥癥狀均有所改善。Gerlach 等于 1985 年研究了 20 例慢性精神分裂癥患者，分別給予舒必利 800～3 200 mg /d 或氟哌啶醇 6～24mg /d 治療12周后顯示，兩種藥物在 BPＲS 評(píng)分上無(wú)顯著差異， 且未發(fā)現(xiàn)舒必利對(duì)陰性癥狀具有作用。Alferdsson 等1990年進(jìn)行了一項(xiàng)雙盲隨機(jī)過(guò)程的探索性研究，對(duì) 24 例患者應(yīng)用不同劑量舒必利 ( 400mg /d、800 mg /d 和1200mg /d)持續(xù)治療 6 周，并使用 BPRS和住院患者護(hù)士觀察量表評(píng)估病情，并測(cè)定血清生化標(biāo)志物以研究舒必利的治療窗，表明劑量或舒必利血清水平與治療效果呈弱相關(guān)。舒必利被認(rèn)為在治療精神分裂癥的陰性癥狀中的效果優(yōu)于氟哌啶醇及氯丙嗪，且在低劑量時(shí)效果更佳，但Soares等在1999 年的研究中發(fā)現(xiàn)，舒必利與其他傳統(tǒng)抗精神病藥物療效相當(dāng)，但其可改善陰性癥狀的結(jié)論缺乏實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。在 2009 年的一篇關(guān)于舒必利的 Meta 分析中指出，在慢性精神分裂癥患者中，應(yīng)用舒必利治療12 周，其治療陽(yáng)性和陰性癥狀的療效與安慰劑無(wú)明顯差異?？梢?jiàn)，氨磺必利在臨床療效上較舒必利具有的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)更為充分，尤其在控制陰性癥狀上的研究更加明確。
在不良反應(yīng)方面，低劑量與高劑量氨磺必利均具有良好的耐受性，在治療陽(yáng)性癥狀為主的精神分裂癥中，利培酮與奧氮平不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)， 氨磺必利的主要不良反應(yīng)為 EPS、失眠、痙攣、焦慮、體質(zhì)量增加、興奮［23］。在陰性癥狀為主的精神分裂癥患者中，低劑量 ( 50～300 mg /d) 氨磺必利的不良反應(yīng)與安慰劑類(lèi)似。在體質(zhì)量增加方面，氨磺必利明顯低于利培酮及奧氮平。采用氨磺必利治療期間，患者血漿催乳素水平增加，但內(nèi)分泌紊亂發(fā)生率低。在該匯總分析中，氨磺必利和奧氮平治療閉經(jīng)婦女時(shí)，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為 6% 、0?？梢?jiàn)，氨磺必利并不會(huì)影響α-腎上腺素受體及膽堿能受體，故對(duì) QT 間期、心率或血壓影響不大。
舒必利的藥物不良反應(yīng)可能較典型藥物少，但由于實(shí)驗(yàn)規(guī)模小、質(zhì)量不高，因此對(duì)這一觀點(diǎn)無(wú)法給予強(qiáng)有力的支持。而催乳素水平升高似乎是一個(gè)真正存在的問(wèn)題，而目前的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)無(wú)法識(shí)別這一情況。與其他傳統(tǒng)抗精神病藥物相比，舒必利在引起胃腸不適、便秘、嗜睡等問(wèn)題上并不一致。
氨磺必利與舒必利在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中均對(duì)多巴胺 D2/D3 受體具有親和力和選擇性，而在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，氨磺必利對(duì)D3受體的選擇性更強(qiáng)，且兩種藥物均可在低劑量時(shí)通過(guò)阻斷突觸前多巴胺受體，促進(jìn)多巴胺釋放。雖然該兩種藥物作用機(jī)制相似，但氨磺必利的作用強(qiáng)度是舒必利的5～10 倍。在臨床療效上，氨磺必利治療精神分裂癥急性期明顯優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥物，但其拮抗陽(yáng)性癥狀與之相當(dāng)。在控制陰性癥狀方面， 氨磺必利更具優(yōu)勢(shì)。而舒必利在療效上，與傳統(tǒng)抗精神病藥物并無(wú)顯著差異，且目前并沒(méi)有充分的依據(jù)表明其在改善陰性癥狀上具有突出作用。因此，作為苯甲酰胺一族的抗精神病藥物，氨磺必利得到了較好的繼承和發(fā)展。