156-57-0 / 半胱胺鹽酸鹽的生物活性

背景及概述^[1][2]

半胱胺是動(dòng)物體內(nèi)半胱胺酸的代謝產(chǎn)物，是輔酶A的重要組成成分。國內(nèi)外研究證明，半胱胺可通過耗竭動(dòng)物體內(nèi)生長抑素（SS)，間接促進(jìn)垂體生長激素的分泌和增強(qiáng)消化道的生理功能，而達(dá)到提高動(dòng)物生長性能和胴體品質(zhì)的效果。半胱胺鹽酸鹽是以單乙醇胺、二硫化碳為主要原料，經(jīng)酯化、環(huán)合、水解等反應(yīng)生成的。半胱胺鹽酸鹽(C2H8CLNS)是一種重要的化工原料和醫(yī)藥中間體，它在化妝品、動(dòng)物飼料添加劑、醫(yī)藥等領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。在水解工藝中，2-巰基噻唑與鹽酸發(fā)生水解反應(yīng)，生成半胱胺鹽酸鹽粗品。

用法用量^[3]

(1) 預(yù)防用藥，首次照射前10～30min靜脈注射10%巰乙胺鹽酸鹽溶液1～2ml，必要時(shí)每隔5～7d重復(fù)注射。1個(gè)放療療程共4～7次?；蛴脦€乙胺水楊酸鹽，于照射前30～60min口服0.2～0.3g，每天3次，5～7d為1個(gè)療程； 放射治療病人，可用上述用量靜脈注射5～7次。

(2) 治療急性四乙鉛中毒： 本品能解除金屬離子對體內(nèi)細(xì)胞酶的抑制作用。每天靜脈注射200～400mg，或加入5%葡萄糖中靜脈滴注。治療慢性四乙鉛中毒，肌內(nèi)注射每天200mg，10～20d為1個(gè)療程。

生物活性^[6]

半胱胺直接消耗體內(nèi)組織的生長抑素，減弱對生長抑素分泌的抑制作用，使體內(nèi)生長激素和胰島素濃度升高。GH濃度升高促進(jìn)IGF-1分泌進(jìn)而刺激動(dòng)物生長、泌乳，提高動(dòng)物生產(chǎn)性能，提高胴體品質(zhì)和瘦肉率，降低飼料消耗，并且在應(yīng)激狀態(tài)下能阻滯因應(yīng)激導(dǎo)致生長激素含量降低，從而起到抗應(yīng)激的作用。半胱胺在體內(nèi)是合成?；撬岬脑?，它通過合成?；撬峋S護(hù)機(jī)體功能，可替代蛋氨酸和胱氨酸合成?；撬?。因?yàn)榕；撬崾潜匦锠I養(yǎng)素和細(xì)胞保護(hù)劑，它具有促進(jìn)動(dòng)物生長，防治動(dòng)物心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，維護(hù)視覺、免疫系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)正常功能的作用。半胱胺本身具有抗氧化功能。同時(shí)，它還提高血液谷胱甘肽濃度，谷胱甘肽是體內(nèi)主要抗氧化物質(zhì)。半胱胺自身還通過谷胱甘肽起到抗氧化、增強(qiáng)免疫功能的作用。半胱胺可以抑制肝癌、腺胃癌細(xì)胞的增殖，降低其致病性。在臨床上，半胱胺還用于治療放射病、胱氨酸病、撲熱息痛中毒和四乙基鉛中毒。

用途^[3][5]

此外半胱胺鹽酸鹽是一種重要的化工原料和醫(yī)藥中間體。它不僅可用于化妝品、動(dòng)物飼料添加劑的生產(chǎn)；還可用于抗?jié)兯幬锶缋啄崽娑?、西咪替丁的制造；亦可用于生化試劑、重金屬離子的絡(luò)合劑的制造。半胱胺能與體內(nèi)某些酶相互作用，使之對放射能的穩(wěn)定性，可用于 X射線或其它放射能引起的放射綜合癥及急性四乙基鉛中毒，防治放射病，本品可用于預(yù)防和治療因X線或其他放射線引起的放射病綜合征，如惡心、嘔吐、乏力、嗅覺及味覺障礙等，其治療機(jī)制可能與本品能清除輻射后生成的自由基和增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷 (C-AMP)，減少輻射損傷，促進(jìn)糖原分解，增加DNA合成有關(guān)。用于預(yù)防和治療放射病綜 合征(如全身無力、惡心、嘔吐、嗅覺和味覺障礙等)，治療金屬 中毒(對急性四乙基鉛中毒效果 較好)。

不良反應(yīng)^[4]

注射中偶可出現(xiàn)呼吸抑制，可給吸氧及注射野靛堿等緩解。

注意事項(xiàng)^[3]

(1) 注射過程中可能出現(xiàn)呼吸抑制；靜脈注射時(shí)宜取臥位，注射速度宜慢，如出現(xiàn)呼吸抑制即應(yīng)停止并對癥處理。

(2) 避免與金屬接觸，必須用玻璃注射器和不銹鋼針頭。

(3) 肝腎功能不良者禁用。

制備 ^[1][5]

方法2：一種堿水解制備半胱胺鹽酸鹽的方法，以乙醇胺溶液和硫酸溶液為原料，通過先合成2-氨基乙基硫酸酯，再由2-氨基乙基硫酸酯和二硫化碳在堿溶液中成環(huán)，制得α-巰基噻唑啉，然后堿水解α-巰基噻唑啉制成半胱胺鹽酸鹽。具體的步驟如下：

1)2-氨基乙基硫酸酯的合成。冰水浴條件下，按乙醇胺∶硫酸的摩爾比為1∶1～1.3的比例，在三口容器中，先加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50％～70％乙醇胺溶液，后滴加質(zhì)量分?jǐn)?shù)為50％～70％硫酸溶液，邊滴加邊攪拌并控制反應(yīng)液溫度為0～40℃。滴加完成后，撤去冰水浴，在室溫下攪拌15～30分鐘。然后對反應(yīng)液減壓蒸餾至無水餾出為止，減壓蒸餾的終溫為135～180℃，就合成出白色固體的2-氨基乙基硫酸酯。

(2)α-巰基噻唑啉的合成。第(1)步完成后，在第(1)步合成出的白色固體2-氨基乙基硫酸酯中，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％的氫氧化鈉或氫氧化鉀堿性溶液進(jìn)行溶解，然后將溶解液放在水浴中，滴加二硫化碳，室溫下攪拌，混合均勻。其中堿∶二硫化碳∶2-氨基乙基硫酸酯的摩爾比為1∶1～1.6∶1。 然后升溫至40～50℃，反應(yīng)2～3小時(shí)后，加入同等質(zhì)量同等濃度的的氫氧化鈉溶液，混合均勻后，升溫至55～65℃，反應(yīng)至無明顯回流為止。最后進(jìn)行抽濾，棄濾液，收集淺黃色的 濾渣。

(3)α-巰基噻唑啉的重結(jié)晶。第(2)步完成后，用沸騰的蒸餾水作溶劑，溶解第(2)步收集的淺黃色濾渣，配置成飽和溶液，趁熱抽濾，棄濾渣，將濾液自然冷卻后，得到白色片狀晶體，再次抽濾，分別收集濾液和濾渣，濾液作為溶劑水可重復(fù)使用。將濾渣放入真空干燥箱中進(jìn)行干燥，干燥溫度為50～60℃、干燥時(shí)間為4～6小時(shí)后稱量，就制出α-巰基噻唑啉。

(4)α-巰基噻唑啉的堿性水解。第(3)步完成后，將第(3)步制備的α-巰基噻唑啉放入三口容器中，再加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5～40％的氫氧化鈉或氫氧化鉀或氫氧化鈣等堿性溶液溶解，其中α-巰基噻唑啉∶堿的摩爾比為1∶3～8?；旌暇鶆蚝螅赫麴s2～5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)溶液中，加入鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至1～3。冷卻結(jié)晶后抽濾。收集濾渣，將濾液減壓蒸餾至無液體溜出，合并濾渣和減壓蒸餾余下的固體，再對固體用無水乙醇沖洗3～5次，并收集乙醇洗液。然后減壓蒸餾乙醇洗液，制得白色固體。將白色固體放入真空干燥箱中進(jìn)行干燥，干燥溫度為50～60℃、 干燥時(shí)間為4～5小時(shí)，就制備出白色的半胱胺鹽酸鹽固體。

主要參考資料

[1] CN201810407396.X一種半胱胺鹽酸鹽的制備方法

[2] CN201410269486.9半胱胺鹽酸鹽制劑及其應(yīng)用

[3] 中毒防治大全

[4] 實(shí)用藥物手冊

[5] CN200810069355.0堿水解制備半胱胺鹽酸鹽的方法

[6] 生長抑素抑制劑——— 半胱胺的促生長作用機(jī)理及應(yīng)用