155206-00-1 / 貝美前列素

貝美前列素用于降低對(duì)其他降眼壓制劑不能耐受或不夠敏感(多次用藥無法達(dá)到目標(biāo)眼內(nèi)壓值)的開角型青光眼及高眼壓癥患者的眼內(nèi)壓。

貝美前列素的藥理毒理作用：
藥理作用：貝美前列素為一種合成的前列酰胺，是具有降低眼內(nèi)壓活性的前列腺素結(jié)構(gòu)類似物，選擇性地模擬了天然存在的前列酰胺的作用。貝美前列素被認(rèn)為是通過增加房水經(jīng)小梁網(wǎng)及葡萄膜鞏膜兩條外流途徑而降低眼內(nèi)壓(IOP)的。高眼壓是導(dǎo)致青光眼性視野缺損的主要因素。眼內(nèi)壓越高，視神經(jīng)受損及視野缺損的危險(xiǎn)性越大。

毒理作用：在小鼠和大鼠的口服(管飼)試驗(yàn)中，即使給藥劑量達(dá)到100mg/kg/天時(shí)仍無毒性反應(yīng)。此劑量以mg/m2表示至少比體重為十公斤的小孩用一整瓶本品的劑量高70倍。

致癌，致突變，生殖毒性：對(duì)小鼠或大鼠分別口服喂飼104周，劑量達(dá)2mg/kg/天和1mg/kg/天（相當(dāng)于約192和291倍人體推薦用量，以局部角膜和/或結(jié)膜囊給藥后血液AUC水平計(jì)）的研究中，貝美前列素沒有致癌性。
艾姆斯氏試驗(yàn)，小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)顯示貝美前列素?zé)o致突變作用。
在用雌性和雄性大鼠進(jìn)行的試驗(yàn)中，當(dāng)給藥劑量達(dá)到0.6mg/kg/天(以血液AUC水平計(jì)，相當(dāng)于人體推薦用藥量的103倍)時(shí)也不損害其生殖能力。

致畸作用：對(duì)懷孕小鼠和大鼠進(jìn)行的胚胎/胎鼠發(fā)育研究，給小鼠和大鼠分別口服以血液AUC水平計(jì)至少相當(dāng)于人體推薦用藥量的33和97倍劑量的貝美前列素，妊娠的小鼠和大鼠發(fā)生流產(chǎn)。

當(dāng)給藥劑量為以血液AUC水平計(jì)相當(dāng)人體推薦用藥量的41倍時(shí)，母鼠妊娠期縮短，死胎、再吸收推遲現(xiàn)象增加，分娩前后幼鼠死亡率增加且幼鼠體重減輕。

【擴(kuò)展閱讀】
前列腺素衍生物類(Prostaglandin analogs，PGAs)已成為我國青光眼診療專家共識(shí)中推薦原發(fā)性開角型青光眼的一線用藥選擇之一。自從第一個(gè)PGAs藥物拉坦前列腺素滴眼液于1996年美國上市以來，眾多的臨床研究證實(shí)該類降眼壓藥物具有良好的降眼壓療效、眼部耐受性和依從性，是唯一降壓幅度超過25%且可達(dá)30%以上的眼局部降眼壓藥物。PGAs通過促進(jìn)房水外流而降低眼壓，并且與鞏膜表面靜脈壓的高低無關(guān)、與體位無關(guān)，因此該途徑又稱非壓力依賴途徑，這是與其它類降眼壓藥物的區(qū)別特征，國內(nèi)現(xiàn)用藥物有拉坦前列素( latanoprost) 、曲伏前列素( travoprost) 和貝美前列素( bimatoprost)，最近又迎來了他氟前列素（tafluprost）的上市 ，這給臨床醫(yī)生和青光眼患者的選擇使用增加了機(jī)會(huì)。

發(fā)表于中華眼科雜志2015年第2期、由葛堅(jiān)教授領(lǐng)銜的中國多中心隨機(jī)臨床對(duì)照研究（三期臨床試驗(yàn)）結(jié)果顯示了他氟前列素滴眼液良好的降眼壓療效、安全性和眼部耐受性。此外，由于PGAs滴眼液降眼壓幅度大，并且不受眼壓晝夜規(guī)律影響，因此對(duì)于正常眼壓性青光眼，以及那些眼壓控制在正常范圍的中、上限，但病程仍繼續(xù)進(jìn)展的青光眼，或是有夜間眼壓升高的患眼，需要達(dá)到全天候平穩(wěn)控制眼壓的患者，是最為合適的局部藥物治療選擇。再者，對(duì)于臨床工作中觀察到某些青光眼患者開始使用某種PGAs降眼壓藥時(shí)降眼壓效果很好，但時(shí)間一久便逐步失去降眼壓的效果，即產(chǎn)生了療效飄逸（耐藥性），或發(fā)生了眼部的不良反應(yīng)。針對(duì)這些患者，及時(shí)地更換另一種PGAs降眼壓藥，往往會(huì)重新獲得良好的降眼壓效果和眼部耐受性。

他氟前列素滴眼液作為PGAs的新成員，一定有它的新特點(diǎn)，我們期待著通過臨床廣泛應(yīng)用實(shí)踐的觀察積累，顯示出它在中國青光眼患者的良好應(yīng)用前景！

參考資料：
https://www.fuguantang.com/news/53622.html
https://yao.xywy.com/goods/12249.htm#manual
參考文獻(xiàn)：葛堅(jiān) 黎曉新 孫興懷 賀翔鴿 張虹.0.0015%他氟前列素滴眼液與0.005%拉坦前列素滴眼液治療原發(fā)性開角型青光眼和高眼壓癥的多中心隨機(jī)單盲平行對(duì)照試驗(yàn). 中華眼科雜志, 2015,50(02): 95-102.