154598-52-4 / 依非韋倫減量使用更安全

中國一線抗艾藥“依非韋倫”副反應(yīng)的發(fā)生與其在血液中的濃度有關(guān)，中國艾滋病患者尤其體重低于60公斤者服用依非韋倫時(shí)劑量減掉1/3更為安全。

這一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)來源于北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科教授李太生團(tuán)隊(duì)，并于近日發(fā)表在知名學(xué)術(shù)期刊《艾滋病醫(yī)學(xué)》（HIV medicine）上。

依非韋倫是受WHO推薦、全球發(fā)展中國家正在使用的艾滋病抗病毒治療一線配伍方案中的一種藥，為非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。WHO指南迄今沿用的是歐美曾用了10年的推薦劑量——每日600毫克。

該藥從2005年起納入中國免費(fèi)治療目錄，2011年開始大規(guī)模進(jìn)入一線方案，目前約有26萬中國艾滋病患者正在使用含依非韋倫的治療方案。通過研究了解依非韋倫對(duì)中國患者的個(gè)性化的療效、不良反應(yīng)及毒副作用的發(fā)生機(jī)制等，對(duì)進(jìn)一步優(yōu)化艾滋病抗病毒治療“中國方案”具有重要意義。

自2012年開始，在國家“十二五”傳染病重大專項(xiàng)支持下，李太生帶領(lǐng)艾滋病團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京協(xié)和醫(yī)院藥劑科，在國際上首先從藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)（PK/PD）角度觀察依非韋倫的血藥濃度及其受體重影響程度，首先揭示了高血藥濃度是600毫克依非韋倫毒副作用大的原因，且在不同體重患者間有差異。

自2012年以來的5年間，課題組以來自全國7個(gè)省、直轄市的455例接受依非韋倫治療的艾滋病患者為研究對(duì)象，分別選取其治療4周、24周、48周共計(jì)1198份血漿標(biāo)本，使用高效液相色譜—紫外檢測(cè)法測(cè)定依非韋倫血藥濃度并進(jìn)行多因素分析。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與歐美相比，中國艾滋病患者服用每日600毫克劑量的依非韋倫時(shí)血藥濃度偏高，其中體重大于60公斤的患者血藥濃度高于治療窗濃度（理想治療濃度）上限4.0 毫克/升的占到四成，而體重低于60公斤者血藥濃度高于理想濃度上限者占到五成以上。

“這就意味著每日600毫克劑量對(duì)中國低體重患者是不安全的?！崩钐冉ㄗh，體重低于60公斤的艾滋病患者依非韋倫的劑量從每日600毫克減至400毫克。

李太生介紹說，與另一常用藥奈韋拉平相比，依非韋倫在肝毒性、過敏皮疹方面是有優(yōu)勢(shì)的，但缺點(diǎn)是神經(jīng)毒性大，引起血脂升高。

根據(jù)新的研究結(jié)果，如果將依非韋倫每日用量降下來，一方面可以為國家節(jié)省大量費(fèi)用，另一方面還可以改善患者臨床癥狀，大大減少因使用依非韋倫帶來的肝功能異常、頭暈、失眠和血脂升高等毒性反應(yīng)，進(jìn)而提高病人的服藥依從性及治療成功率。

目前，歐美發(fā)達(dá)國家在艾滋病一線治療方案中，多采用新研發(fā)的整合酶抑制劑多替拉韋、拉替拉韋等替換非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑奈韋拉平、依非韋倫等，以減少不良反應(yīng)。但與依非韋倫每月僅需78元相比，整合酶抑制劑每月需花費(fèi)近2000元。

李太生透露，關(guān)于依非韋倫推薦劑量調(diào)整為每日400毫克將寫入擬于2018年底頒布的中國艾滋病治療指南新版，并在全國推廣。中國藥廠對(duì)200毫克規(guī)格的依非韋倫已仿制成功，不久將上市供患者服用。（張思瑋 段文利）

來源：《中國科學(xué)報(bào)》