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卡培他濱(Capecitabine)，化學名:5'-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞啶，由瑞士羅氏制藥公司（roche）開發(fā)，1998年4月以商品名希羅達（Xeloda）在美國獲準上市，2000年獲得SFDA批準進口，上市劑型為片劑?？ㄅ嗨麨I是一種可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成5-FU的抗代謝氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯類藥物，能夠抑制細胞分裂和干擾RNA和蛋白質(zhì)合成，適用于紫杉醇和包括有蒽環(huán)類抗生素化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進一步治療，主要用于晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，直腸癌、結(jié)腸癌和胃癌的治療。
一種卡培他濱的制備方法，包括以下工藝步驟：
（1）2’,3’-二-O-乙?；?5’-脫氧-5-氟-N-(正戊基氧羰基)胞苷的制備
以2’,3’-二-O-乙?；?5’-脫氧-5-氟胞苷為原料，在二氯甲烷、 二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的任意一種有機溶劑及堿化劑存 在下，與氯甲酸正戊酯進行?；磻?yīng)生成2’,3’-二-O-乙?；?5’-脫 氧-5-氟-N-(正戊基氧羰基)胞苷；加水提取，合并有機相；減壓濃縮有機 相至無餾液流出，加入異丙醚、乙腈至油狀物中，常溫全部溶解后，緩慢降溫至0～5℃后析晶，獲得白色粉末2’,3’-二-O-乙?；?5’-脫氧- 5-氟-N-(正戊基氧羰基)胞苷；
（2）卡培他濱粗品的制備
將步驟（1）獲得的白色粉末2’,3’-二-O-乙?；?5’-脫氧-5-氟- N-(正戊基氧羰基)胞苷室溫下加入到甲醇、乙醇、丙醇、四氫呋喃、二 甲基亞砜中的任意一種有機溶劑中至溶解，在堿溶液存在下反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，使用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2-6，然后二氯甲烷萃取兩次，獲得有機相，加水提取，合并有機相，減壓濃縮有機相至粘稠，加入甲苯析晶，抽濾、甲苯洗滌，獲得卡培他濱粗品；
（3）卡培他濱粗品精制
室溫下，使用二氯甲烷溶解步驟（2）獲得的卡培他濱粗品至溶液 澄清，加入甲苯析晶，抽濾，甲苯洗滌，獲得卡培他濱。
正常細胞和腫瘤細胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)。這些代謝產(chǎn)物通過二種不同機制引起細胞損傷。首先，F(xiàn)dUMP及葉酸協(xié)同因子N5,10-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶(TS)結(jié)合形成共價結(jié)合的三重復合物。這種結(jié)合抑制2′-脫氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體，而后者是DNA合成所必需的，因此該化合物的不足能抑制細胞分裂。其次，在RNA合成過程中核轉(zhuǎn)錄酶可能會在尿苷三磷酸(UTP)的部位錯誤地編入FUTP。這種代謝錯誤將會干擾RNA的加工處理和蛋白質(zhì)的合成。
目前尚無足夠多的研究評價卡培他濱的致癌性?？ㄅ嗨麨I在體外不引起細菌(Ames試驗)或哺乳動物細胞(中國倉鼠V79/HPRT基因突變分析)突變。卡培他濱在體外對人體外周血淋巴細胞有致斷裂作用，而在小鼠骨髓活體內(nèi)(微核試驗)卻無致斷裂作用。氟尿嘧啶引起細菌和酵母的突變，還在小鼠體內(nèi)的微核試驗中引起染色體異常。
在小鼠的生育能力和總繁殖表現(xiàn)的研究中，口服卡培他濱760mg/kg/天擾亂了發(fā)情期并導致生育能力下降。在妊娠小鼠中，此劑量下無胚胎存活。發(fā)情期的擾亂是可逆的。該劑量在這個試驗中引起了雄性的退化改變，包括精母細胞和精子細胞數(shù)目的減少。單獨的藥代動力學研究顯示，對應(yīng)于小鼠該5′-DFUR AUC值的劑量大約是患者每日建議劑量的0.7倍。
結(jié)腸直腸癌：當建議轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌患者單用氟嘧啶治療時，卡培他濱可用作一線治療。與單用5-FU/LV相比，聯(lián)合化療對延長生存期有利?？ㄅ嗨麨I單藥治療沒有證明比5-FU/LV延長生存期有利。用卡培他濱取代聯(lián)合化療中的5-FU/LV尚未得到足夠研究以確保安全性或維持生存期。
乳腺癌聯(lián)合治療：卡培他濱與多西他賽聯(lián)合用于治療包括蒽環(huán)類抗生素化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
乳腺癌單藥治療：卡培他濱亦可單獨用于治療對紫杉醇和一種包括蒽環(huán)類抗生素化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幫瑫r不能再使用蒽環(huán)類抗生素治療（例如已經(jīng)接受了累積劑量400mg/m2阿霉素或阿霉素同類物）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥定義為治療期間疾病繼續(xù)進展，完成含有蒽環(huán)類抗生素的輔助治療方案后有或無初始緩解，或6個月內(nèi)復發(fā)。
[1] CN201310647451.X 一種卡培他濱的制備方法
[2] 卡培他濱片說明書