1539-42-0/二甲基吡啶胺的制備方法

背景及概述^[1]

二甲基吡啶胺又叫雙(吡啶-2-基-甲基)胺，可由2-醛基吡啶和2-氨甲基吡啶通過還原胺化反應(yīng)制備得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

在100mL三口燒瓶中加入2-醛基吡啶(10mmol)，在攪拌條件下，將2-氨甲基吡啶(10mmol)的甲醇溶液20mL逐滴地滴加到2-醛基吡啶中，滴加完畢后于室溫下攪拌10h。將NaBH4(20mmol)分次、緩慢地加入到反應(yīng)體系中，反應(yīng)液由棕色變?yōu)闇\黃色，在室溫下攪拌過夜后，減壓蒸干溶劑，再加入20mL蒸餾水，在攪拌下用32％的稀鹽酸調(diào)至pH為中性，用二氯甲烷萃取(3×30mL)，收集下層黃色溶液用無水MgSO4干燥后，減壓蒸餾得一黃色液體，產(chǎn)率95％。MS：m/z：200.1[M+1]+。

報(bào)道二、

將2-吡啶甲醛溶解在甲醇中，并用冰水浴冷卻，然后加入2-氨甲基吡啶，將所得混 合物在室溫下攪拌，在冰水浴的環(huán)境中，加入NaBH4，所得溶液在室溫下攪拌進(jìn)行反應(yīng)，反 應(yīng)后加入HCl使反應(yīng)產(chǎn)物的pH值為4，用真空旋轉(zhuǎn)干燥法除去溶劑，并加入H2O，用CH2Cl2洗滌所得溶液，水相用Na2CO3調(diào)節(jié)其pH值為10，再用CH2Cl2萃取溶液，合并有機(jī)相并用 無水Na2SO4干燥去水，過濾后，用真空旋轉(zhuǎn)干燥法除去溶劑，得到黃色油狀的二甲基吡啶胺。

報(bào)道三、

在0℃下，將含2-氨甲基吡啶(5.0g，46.24mmol)的無水EtOH(100ml)溶液滴加到含2-吡啶甲醛(4.9g，46.05mmol)的無水EtOH(100ml)懸浮液中。加入后，攪拌反應(yīng)溶液4小時(shí)，然后冷卻至0℃。將NaBH4(3.5g，92.10mmol)小量地加至冷卻的溶液中。此反應(yīng)是在室溫下再攪拌12小時(shí)。接著，緩慢加入HCl(5N，120ml)并將混合物攪拌1小時(shí)。接著加入NaOH水溶液(2N)直到pH值達(dá)到11。用DCM(6×50ml)萃取混合物，合并的有機(jī)相用無水MgSO4干燥并過濾。除去溶劑，得到分析純度的化合物二甲基吡啶胺，為棕色油狀(7.8g，85％)。1H NMR(400MHz，CD3OD)：δ8.49(qd，J＝4.8，0.8Hz，2H)，7.81(dt，J1＝7.6，1.6Hz，2H)，7.51(d，J＝8.0Hz，2H)，7.31(m，2H)，3.93ppm(s，4H)；13C NMR(100MHz，CD3OD)：δ160.3，149.8，138.7，124.1，123.8，54.8ppm；HRMS(MALDI-TOF)：m/z：計(jì)算C12H14N3 200.1188[M+H]+；得到：200.1326。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201910890760.7 一類脫氫樅基吡啶酰胺化合物及其制備方法和應(yīng)用

[2] PCT Int. Appl., 2019141246, 25 Jul 2019

[3] U.S. Pat. Appl. Publ., 20190382444, 19 Dec 2019