153624-46-5 / 4-異丙氧基苯硼酸的制備和應用

背景及概述^[1]

4-異丙氧基苯硼酸是一種有機中間體，可用于Suzuki金屬偶聯(lián)反應。4-異丙氧基苯硼酸可由4-異丙氧基溴苯與硼酸三甲酯反應制備得到。

制備^[1]

在氬氣氣氛下，在 -78 °C 下，將叔丁基鋰（1.28 M，51.5 mL，66.0 mmol）的戊烷溶液逐滴添加到 THF（150 mL）中的 4-異丙氧基溴苯（5.61 g）溶液中。攪拌混合物1小時。將硼酸三甲酯 (5.02 mL, 45.0 mmol) 作為純液體添加到混合物中。在-78 °C 下攪拌混合物 1 小時。讓反應混合物升溫至室溫。再攪拌反應混合物1小時。用飽和 NH4Cl 水溶液淬滅混合物。減壓蒸發(fā)混合物。加入 3 M HCl 水溶液，將殘留物的 pH 值調節(jié)至 3。用二氯甲烷萃取混合物。用鹽水洗滌提取物。用 Na2SO4 干燥提取物。減壓蒸發(fā)提取物。用己烷洗滌殘余固體。過濾固體得到4-異丙氧基苯硼酸。

應用^[2]

4-異丙氧基苯硼酸可用于制備具有下述結構的噁噻嗪類化合物，該化合物是AMPA受體的正向變構調節(jié)劑。

AMPA(α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸)受體是離子型谷氨酸受體的重要亞型，主要分布于中樞神經系統(tǒng)的突觸后膜，由四種核心亞單位G1uR1～4組成，介導中樞神經系統(tǒng)主要的快速興奮性傳遞，促進神經發(fā)育和突出可塑性，參與多種神經活動過程，是創(chuàng)新化學藥物領域需重點關注的一種與神經系統(tǒng)疾病相關的重要靶點。隨著對AMPA受體結構和功能認識的加深，近年來AMPA受體正向變構調節(jié)劑的發(fā)展迅速。AMPA受體作為重要的藥物靶點，臨床基礎研究表明AMPA受體正向變構調節(jié)劑具有腦損傷的神經保護作用、改善認知作用及調控抑郁樣行為達到快速抗抑郁作用，被認為是一種治療神經精神系統(tǒng)疾病有效策略。已有的研究成果為AMPA受體正向變構調節(jié)劑的設計指明了方向，但是大多處于臨床前研究階段或臨床試驗階段。隨著構效關系研究的逐漸深入，將更好地幫助人們尋找和發(fā)現(xiàn)更多的AMPA受體正向變構調節(jié)劑，也為以AMPA受體為靶標的創(chuàng)新藥物研發(fā)奠定基礎。

參考文獻

[1] Tetrahedron, 64(2), 328-338; 2008