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雙氯芬酸鈉作為苯乙酸類衍生物，系非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，由國外Ciba－Geiby藥廠首先研制成功并應用于臨床，于1974年成功上市。國內(nèi)于1985年合成，隨后在國內(nèi)的許多地方生產(chǎn)，并很快在我國臨床醫(yī)學上得到廣泛應用。該藥具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱和抗風濕等療效，其作用比阿司匹林、撲熱息痛和吲哚美辛強，消炎解熱作用為消炎痛的2.0～2.5倍，阿司匹林的26～50倍。在臨床上用于消炎、鎮(zhèn)痛和抗風濕，因其在同類藥物中具有療效顯著、不良反應小、長期應用無蓄積性等優(yōu)點，于1995年在世界上的120多個國家和地區(qū)得到廣泛應用。
雙氯芬酸鈉作為非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物，它主要通過抑制環(huán)氧合酶來抑制花生四烯酸的代謝，從而減少前列腺素的合成和血小板的生成，以及在一定程度上抑制脂氧酶而減少白三烯、緩激肽等產(chǎn)物的生成，特別是對白三烯B4的抑制作用更加明顯，通過對這些致炎因子的抑制從而起到解熱鎮(zhèn)痛消炎作用。雙氯芬酸鈉治療神經(jīng)病理性疼痛的機理是通過抑制受損神經(jīng)及脊髓內(nèi)高表達的環(huán)氧化酶活性而減少前列腺素的生成，從而使背根神經(jīng)節(jié)和脊髓背角淺層內(nèi)P物質(zhì)(SP)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGＲP)的表達相應減少，進而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。
雙氯芬酸鈉在人醫(yī)上作為治療風濕性炎癥的長效藥物已有多年歷史，目前為止，已有相當多的關(guān)于雙氯芬酸鈉的藥代動力學報道，在這些報道中發(fā)現(xiàn)雙氯芬酸鈉的色譜圖普遍存在雙峰現(xiàn)象。有學者研究了雙氯芬酸鈉卵磷脂微乳在人體內(nèi)的藥代動力學，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在健康人體服用雙氯芬酸鈉微乳(雙氯芬酸鈉100mg)后，利用反相HPLC法測得的第一個達峰時間(Tmax)為(1.278±0.565)h，第二達峰時間為(2.875±0.694)h。在另一項研究中，胡愛萍等人在研究雙氯芬酸鈉的制劑及藥代動力學特點時發(fā)現(xiàn)，24位受試者中有15位出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，至于為何會出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，可能是因為雙氯芬酸鈉存在著特殊的吸收機制，體內(nèi)吸收存在腸肝循環(huán)，還有可能是因為藥物進入人體后，一部分藥物進入淋巴，濃度下降后又從淋巴緩慢釋放，因此出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象。也有學者認為，藥物劑型的不同也可能導致吸收機制的差異。研究發(fā)現(xiàn)，當雙氯芬酸鈉采用緩釋膠囊劑型時，并沒有出現(xiàn)雙峰現(xiàn)象，因此雙峰現(xiàn)象出現(xiàn)的真正原因還有待進一步研究。
雙氯芬酸鈉的劑型有多種，包括片劑、注射劑、栓劑等。不同劑型雙氯芬酸鈉的吸收速率、藥物達峰時間、達峰濃度等都存在著相當大的差異性。比較了雙氯芬酸鈉遲效制劑和腸溶片吸收機制的不同，受試者口服遲效制劑及腸溶片制劑，兩者含量均為100mg/片，結(jié)果證明口服后遲效制劑能明顯推遲達峰時間，降低峰濃度，平均滯留時間也要大于腸溶片。相比較而言，遲效制劑能夠延長藥物的作用時間，降低血藥濃度，從而減輕其毒副作用。栓劑和膠漿劑是另外兩種劑型，兩者均通過直腸給藥，直腸給藥能夠有效使藥物達到快速退熱與止痛的療效，有顯效快、療效高的特征。而這兩者當中，膠漿劑又優(yōu)于栓劑，在相同劑量下，藥物達峰時間早，峰濃度高。
臨床用于減輕炎癥的疼痛，例如類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、肩周炎、滑囊炎、肌腱及腱鞘炎、腰脊痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。另外也可用于急性痛風、頭痛、神經(jīng)以及腫瘤等引起的疼痛，對痛經(jīng)、牙痛和術(shù)后疼痛等也有效。
胎進行致畸性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雙氯芬酸鈉雖然對胚胎的發(fā)育有一定致畸作用，但是從整個胚胎發(fā)育過程來看，并不影響胚胎的正常生長?？梢婋p氯芬酸鈉雖對動物胚胎有一定損害，但沒有致畸作用。
(1)雙氯芬酸甲酯的制備
將鄰溴苯乙酸甲酯(4.6g，0.02mol)，2，6-二氯苯胺(8.2g，0.05mol)，碘化亞銅(0.77g，0.004mol)，無水碳酸鉀(5.6g，0.04mol)和二甲苯(100ml)置于干燥的反應瓶中，在氮氣保護下，130℃攪拌下回流反應40h，反應完畢后加入活性炭，趁熱抽濾，濾液減壓濃縮至干。殘留物用甲醇溶解，于冰水浴中冷卻結(jié)晶，抽濾，干燥得白色固體5.2g(雙氯芬酸甲酯)，收率83.1％。熔點：101～102℃，HPLC測定含量大于98％。
(2)雙氯芬酸鈉的合成
將氫氧化鈉(1.2g，0.03mol)，甲醇(40ml)置于反應瓶中，于攪拌下加入雙氯芬酸甲酯(3.1g，0.01mol)，60℃反應10h，反應完畢后，減壓蒸出溶劑，殘留物用水(20ml)加熱溶解，于冰水浴中冷卻結(jié)晶，抽濾，干燥得粗品，粗品用去離子水重結(jié)晶，活性炭脫色，得白色結(jié)晶性粉末3.04g，熔點：283～285℃，收率95.5％。
上述反應的總收率以鄰溴苯乙酸甲酯計算為79.4％。
[1] 雙氯芬酸鈉的研究進展
[2] 臨床常用藥物
[3] CN201711184410.6一種雙氯芬酸鈉的合成方法