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152751-57-0 / 司維拉姆的應(yīng)用

概述

鹽酸司維拉姆,藥品名稱。在新一代磷結(jié)合劑的發(fā)展上,1998年美國食品衛(wèi)生檢驗(yàn)局 (Food and Drug Administration; FDA) 核準(zhǔn)上市的新一代的藥品Renagel ﹝sevelamer hydrochloride﹞,是一個(gè)相當(dāng)重要的里程碑。Renagel在藥理分類上是全新的藥物,其特色為不含鋁、不含鈣、亦不含任何金屬成份的聚分子化合物,病人在三餐同時(shí)與藥物并服,它以類似樹脂交換離子方式吸附腸道中的磷酸,結(jié)合后再由糞便排出體外。

說明

由于Renagel無全身性吸收,所以安全性高,可以有效控制血磷值并且不會導(dǎo)致高血鈣癥等副作用。磷能解錠的使用禁忌,主要是對低血磷、大腸阻塞、以及對該藥成份會過敏的患者。

長期洗腎的病友,還需考慮軟組織鈣化,尤其是動(dòng)脈鈣化問題,這可能與心臟血管疾病有密切關(guān)聯(lián)。Braun等人在二年的長期臨床試驗(yàn)中,研究了114位洗腎病友,發(fā)現(xiàn)Renagel與其它含鈣制劑的降磷效果相當(dāng)。但使用含鈣制劑的病人,有明顯較多的高鈣血癥與PTH的過度抑制現(xiàn)象。其中高鈣血癥 (Ca >2.8 mmol/L) 在含鈣制劑組與Renagel治療組的出現(xiàn)比例,分別是19%與0%。另一方面,使用含鈣制劑的病人,其心血管鈣化程度有明顯的增加 (median +34% in coronary artery), 而服用Renagel的腎友則未觀察到這個(gè)問題。

應(yīng)用

司維拉姆是維持性血液透析的腎友們常用的非含鈣磷結(jié)合劑,因不增加血鈣水平、相對較少的不良反應(yīng)、較高的長期用藥安全性而被臨床推薦使用,本專題并不準(zhǔn)備討論這一藥物的常規(guī)用途,而是其探討一下在其他方面的使用,比如糖尿病。

眾所周知,糖尿病人群的透析齡相對于其他疾病導(dǎo)致的終末期腎病短,因此早期發(fā)現(xiàn)和管理糖尿病腎病(DKD)至關(guān)重要。DKD誘導(dǎo)和進(jìn)展的危險(xiǎn)因素是多方面的,包括高血糖本身、炎癥和氧化應(yīng)激(OS)。晚期糖基化終產(chǎn)物(AGEs)是導(dǎo)致這些危險(xiǎn)的重要因素,也對于糖尿病腎友群體的并發(fā)癥有顯著的影響。盡管大部分的糖基化產(chǎn)物是由于高血糖產(chǎn)生的,但是在一些研究中發(fā)現(xiàn),飲食中的糖基化產(chǎn)物也對于糖尿病人群的糖基化水平有影響。減少飲食中的糖基化產(chǎn)物可能是改善糖尿病并發(fā)癥管理的有效策略。這一理念在研究中得到證實(shí),攝入高糖基化水平的食物是胰島素抵抗、炎癥增加和關(guān)鍵抗氧化防御的重要決定因素。由于司維拉姆本身是腸道吸附劑型,雖然相對特異,但是考慮到其結(jié)構(gòu),

司維拉姆的應(yīng)用

仍然會有一定程度對于其他物質(zhì)的吸附、結(jié)合作用。早在2015年,一個(gè)來自美國的研究團(tuán)隊(duì)就在試圖尋找一種藥物,可以減少食物中的糖基化產(chǎn)物的吸收,繼而發(fā)現(xiàn)司維拉姆可以結(jié)合糖基化產(chǎn)物,降低糖化血紅蛋白水平,降低血清及細(xì)胞內(nèi)糖基化產(chǎn)物的水平,繼而在8周內(nèi)使得炎癥因子的水平下降,改善炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激。

司維拉姆的應(yīng)用

該研究證實(shí),司維拉姆相對于碳酸鈣,在使用6個(gè)月后能夠顯著降低糖基化產(chǎn)物的水平,并使抗氧化劑的水平升高。這個(gè)研究還在小樣本群體發(fā)現(xiàn)了一些很有趣的結(jié)果,比如,使用司維拉姆治療在女性糖尿病腎友群體可以發(fā)現(xiàn)比較明顯的糖化血紅蛋白水平下降,但是在男性群體沒有觀察到;在65歲以下的群體可以觀察到尿白蛋白/肌酐比值的下降,但在65歲以上的人群沒有發(fā)現(xiàn)這一情況。但是由于研究樣本數(shù)比較少(100多例),最好能夠有更多的研究予以證實(shí),其內(nèi)在機(jī)制也有待于明確。