1520-27-0/1-(對(duì)羥基苯基)-2-硫脲的應(yīng)用

概述^[1]

1-(對(duì)羥基苯基)-2-硫脲是一種醫(yī)藥中間體，可由苯甲酰氯通過(guò)三步制備得到。

制備^[1]

在100mL圓底燒瓶中加入12mmol苯甲酰氯和20mL丙酮，然后再加入12mmol硫氰酸鉀，反應(yīng)有大量白色固體生成。15分鐘后，待反應(yīng)結(jié)束，將固體過(guò)濾，濾液旋干，得淡黃色液體，直接投入下一步反應(yīng)。100mL圓底燒瓶中加入10mmol4-羥基苯胺，30mL乙酸乙酯溶解，將上一步反應(yīng)制得的產(chǎn)物加入到此溶液中，加熱至回流反應(yīng)。TLC跟蹤反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，減壓蒸去溶劑，直接加入10mL乙醇和10mL 2N氫氧化鈉溶液，回流反應(yīng)。TLC跟蹤反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，加入冰水30mL冰水，用2N鹽酸中和至中性。將固體過(guò)濾，得目標(biāo)產(chǎn)物，為黃色固體，產(chǎn)率89％。¹H NMR(400MHz, DMSO-d6)δ9.39(s,J2.6Hz,1H),9.38(s,1H),7.06(d,J=8.2Hz,2H),6.72(d,J＝8.7Hz, 2H).

應(yīng)用^[1]

1-(對(duì)羥基苯基)-2-硫脲可用于制備2-(4-羥基苯亞氨基)-4-(4-氟苯基)噻唑。該化合物對(duì)多粘菌素B的抗菌增效活性檢測(cè)結(jié)果表明本化合物對(duì)多粘菌素B具有顯著的抗菌增效活性。

制備操作如下：25mL茄形瓶中加入1mmol N-(4-羥基苯基)硫脲，1.05mmolα-溴代-4-氟苯乙酮，加入10mL乙醇溶解，再加入1.5mmoL三乙胺，回流反應(yīng)。TLC跟蹤反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液溫度降至室溫，減壓蒸出溶劑，剩余物柱層析分離(洗脫劑：石油醚-乙酸乙酯)得目標(biāo)化合物，白色固體，產(chǎn)率85％。¹H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ9.92(s,1H),9.13(s,1H),7.93(dd,J＝8.7,5.6Hz,2H), 7.48(d,J＝8.8Hz,2H),7.25(t,J＝8.9Hz,2H),7.20(s,1H),6.76(d,J＝8.8Hz,2H)；¹⁹F NMR(376MHz,DMSO-d6 )δ-114.70(tt,J＝9.0,5.6Hz).

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201610571725.5 一種噻唑類化合物用作抗菌增效劑的用途