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鹽酸維拉帕米化學(xué)名稱是α-[3-[[2-(3，4-二甲氧苯基)乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-異丙基苯乙腈鹽酸鹽。本品為鈣離子拮抗劑，能選擇性擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠脈流量；能抑制心肌興奮性及房室傳導(dǎo)。用于治療陣發(fā)性室上性心動過速。也可用于急慢性冠狀動脈功能不全或心絞痛，對于房室交界區(qū)心動過速療效也較好；亦可用于心房顫動心房撲動，房性早搏。
臨床實(shí)驗(yàn)研究證明，鹽酸維拉帕米通過與Ca2+通道的α亞單位的特殊蛋白相互作用，阻滯L型鈣通道，抑制Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致胞漿內(nèi)Ca2+濃度降低，細(xì)胞興奮收縮偶聯(lián)受抑，使心肌收縮力減弱，血管擴(kuò)張，血壓下降，從而具有抗高血壓和抗心絞痛作用。對心肌，竇房結(jié)和房室結(jié)有相當(dāng)?shù)倪x擇性。口服一般耐受性均好，副反應(yīng)輕微，如頭痛、頭暈、惡心、嘔吐或便秘等，發(fā)生率為9％。
將25克(HPLC為96.5％)的鹽酸維拉帕米加入裝有攪拌和回流冷凝器的250毫升的圓底反應(yīng)瓶中，加入175毫升丙酮和5毫升水，加熱回流使其溶解后，加入1.2克活性炭，過濾，攪拌下冷卻至15℃析出結(jié)晶。過濾，丙酮淋洗，100℃干燥得產(chǎn)品19.7克，HPLC顯示純度大于99.5％(面積歸一化法)，熔點(diǎn)：141.5-145℃。
鹽酸維拉帕米緩釋微球制備方法：
（1）取粘度為7CP的乙基纖維素（EC），加入85%乙醇，使質(zhì)量濃度為1:10,靜置浸泡過夜，使充分溶脹，然后攪拌溶解。
（2）上述溶液在25℃下加入PEG400，攪拌均勻后，乳化10min，得溶液a。
（3）稱取EC與鹽酸維拉帕米質(zhì)量比為2:1，與85%乙醇溶液質(zhì)量濃度為1:5的鹽酸維拉帕米（粉碎過300目篩）加入其中，充分?jǐn)嚢杈鶆虻萌芤篵。
（4）將溶液b在250rpm的攪拌狀態(tài)下加入到溶液a中，形成乳濁型體系，保持該攪拌狀態(tài)，完全攪拌30min，在噴霧干燥機(jī)出風(fēng)溫度為40℃，進(jìn)風(fēng)溫度為75℃下噴霧干燥后即得。
鹽酸維拉帕米控釋片的制備方法：
步驟A：片心的制備
處方：鹽酸維拉帕米240g
乳糖60g
聚氧乙烯100g
羥丙基甲基纖維素10g
95％乙醇適量
微粉硅膠0.2g
硬脂酸鎂0.5g
制1000片
按照處方量稱取鹽酸維拉帕米、乳糖、聚氧乙烯、羥丙基甲基纖維素，混合均勻，加入95％乙醇制軟材，制粒，顆粒干燥后加入硬脂酸鎂、微粉硅膠，混合均勻，壓片，即得。
步驟B：包衣溶液的制備
包衣液A：
處方：丙烯酸樹脂II30g
丙烯酸樹脂(EudragitRSPO)30g
丙烯酸樹脂(EudragitRLPO)20g
吐溫804g
80％乙醇2000ml
配制2000ml
包衣液B：
處方：丙烯酸樹脂II80g
70％乙醇2000ml
配制2000ml
配制方法：將適量的包衣用丙烯酸樹脂及其它材料，溶解在一定量的乙醇溶液中，攪拌至溶解，添加乙醇至處方量，溶解分散均勻，作為包衣液；
步驟C：包衣過程
用步驟B所制包衣液對步驟A所得片心進(jìn)行包衣，得到有良好釋放特征的控釋片，具體方法如下：
將片心置包衣鍋中，在一定溫度下，首先利用包衣液A對片心進(jìn)行包衣，至片劑增重2％左右，改變采用包衣液B對片心繼續(xù)包衣，直至片劑繼續(xù)增重2％左右。終止包衣。
根據(jù)以上處方組成，按照上述實(shí)施步驟A、B、C制備鹽酸維拉帕米控釋片，可以得到良好的延時(shí)控釋作用。體外釋放度測定實(shí)驗(yàn)證明，采用本方法制備的鹽酸維拉帕米控釋片，在人工胃液中2小時(shí)內(nèi)無藥物釋放，在人工腸液內(nèi)以恒定釋藥速度可維持釋藥6小時(shí)以上。
[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN200710056839.7鹽酸維拉帕米的精制方法
[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201310449646.3鹽酸維拉帕米緩釋微球及其制備方法
[3][中國發(fā)明]CN200410096836.2一種鹽酸維拉帕米控釋片的制備方法