手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
本品適用于2歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長期治療 包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀 治療對(duì)阿司匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。
本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀（2歲至14歲兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎）。
每日一次。哮喘病人應(yīng)在睡前服用。過敏性鼻炎病人可根據(jù)自身的情況在需要時(shí)間服藥。同時(shí)患有哮喘和過敏性鼻炎的病人應(yīng)每晚用藥一次。
6至14歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者
每日一次，每次一片(5mg)。
2至5歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者
每日一次，每次一片(4mg)。
以哮喘控制指標(biāo)來評(píng)價(jià)治療效果，本品的療效在用藥一天內(nèi)即出現(xiàn)。本品可與食物同服或另服。應(yīng)建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅(jiān)持服用。
腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性別的患者無需調(diào)整劑量。
孟魯司特鈉咀嚼片與其它哮喘治療藥物的關(guān)系
本品可加入患者現(xiàn)有的治療方案中。
減少合并用藥物的劑量：
支氣管擴(kuò)張劑
單用支氣管擴(kuò)張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入本品，一旦有臨床治療反應(yīng)（一般出現(xiàn)在首劑用藥后），根據(jù)患者的耐受情況，可將支氣管擴(kuò)張劑劑量減少。
吸入糖皮質(zhì)激素
對(duì)接受吸入糖皮質(zhì)激素治療的哮喘患者加用本品后，可根據(jù)患者的耐受情況適當(dāng)減少糖皮質(zhì)激素的劑量。應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下逐漸減量。某些患者可逐漸減量直至完全停用吸入糖皮質(zhì)激素。但不應(yīng)當(dāng)用本品突然替代吸入糖皮質(zhì)激素或遵醫(yī)囑。
本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，通常不需要終止治療。原研孟魯司特鈉咀嚼片總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。
6至14歲兒童哮喘患者
已在大約475名6歲至14歲兒童患者中進(jìn)行了臨床研究，評(píng)價(jià)了原研孟魯司特鈉咀嚼片的安全性?？傮w上兒童患者使用原研孟魯司特鈉咀嚼片的安全性與成人相似，并與安慰劑接近。
在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照為期8周的臨床研究中，原研孟魯司特鈉咀嚼片治療組中與藥物相關(guān)，發(fā)生率＞1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是頭痛。但頭痛發(fā)生率在兩組間無顯著差異。
在評(píng)價(jià)對(duì)生長速率的影響的臨床研究中，原研孟魯司特鈉咀嚼片所表現(xiàn)出兒童用藥的安全性特征與以前的描述一致。
累積已有263名6歲至14歲兒童患者使用原研孟魯司特鈉咀嚼片治療至少3個(gè)月、164名患者治療6個(gè)月或更長。隨著使用原研孟魯司特鈉咀嚼片治療時(shí)間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。
2至5歲兒童哮喘患者
已在大約573名2歲至5歲的兒童患者中評(píng)價(jià)了原研孟魯司特鈉咀嚼片的安全性。在一項(xiàng)安慰劑對(duì)照為期12周的臨床研究中，原研孟魯司特鈉咀嚼片治療組中與藥物相關(guān)，發(fā)生率＞1%且比安慰劑組高的唯一不良事件是口渴。但口渴的發(fā)生率在兩組間無顯著差異。
累積已有426名2歲至5歲兒童患者使用原研孟魯司特鈉咀嚼片治療至少3個(gè)月，230名患者治療6個(gè)月或更長，63名患者用藥12個(gè)月或更長。隨著使用原研孟魯司特鈉咀嚼片治療時(shí)間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。
2至14歲季節(jié)性過敏性鼻炎兒童患者
在一項(xiàng)為期2周的安慰劑對(duì)照臨床研究中，已在280名2至14歲季節(jié)性過敏性鼻炎患者中評(píng)價(jià)了原研孟魯司特鈉咀嚼片的安全性。每天晚間服用原研孟魯司特鈉咀嚼片一次的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑組類似。在這項(xiàng)研究中，原研孟魯司特鈉咀嚼片治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于1%，且未發(fā)現(xiàn)有與藥物相關(guān)，發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)。
使用有效的自殺行為評(píng)估方法對(duì)41項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床研究（35項(xiàng)研究針對(duì)15歲及以上患者；6項(xiàng)研究針對(duì)6-14歲兒童患者）進(jìn)行了合并分析。在9929例服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的患者和7780例服用安慰劑的患者中，一例有自殺意念的患者服用了原研孟魯司特鈉咀嚼片。任何一組均未出現(xiàn)完成自殺、自殺企圖或針對(duì)自殺行為的預(yù)備行動(dòng)。
針對(duì)46項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床研究（35項(xiàng)研究針對(duì)15歲及以上的患者；11項(xiàng)研究針對(duì)3個(gè)月至14歲的兒童患者）進(jìn)行了獨(dú)立的合并分析，評(píng)估行為相關(guān)性不良事件。在11,673例服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的患者和8827例服用安慰劑的患者中，行為相關(guān)性不良事件的發(fā)生率分別為2.73%和2.27%；比值比為1.12 (95% CI [0.93；1.36])。
這些合并分析中包含的臨床試驗(yàn)沒有特定設(shè)計(jì)自殺率或行為相關(guān)性不良事件的檢查。
原研孟魯司特鈉咀嚼片上市使用后有以下不良反應(yīng)報(bào)告：
感染和傳染：上呼吸道感染。
血液和淋巴系統(tǒng)紊亂：出血傾向增加、血小板減少癥。
免疫系統(tǒng)紊亂：包括過敏反應(yīng)的超敏反應(yīng)、十分罕見的肝臟嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。
精神系統(tǒng)紊亂：包括攻擊性行為或敵對(duì)性的興奮、焦慮、抑郁、方向知覺喪失、注意力不集中、夜夢異常、口吃（結(jié)巴）、幻覺、失眠、記憶損傷、強(qiáng)迫癥狀、精神運(yùn)動(dòng)過激（包括易激惹、煩躁不安和震顫）、夢游、自殺的想法和行為（自殺）、抽搐。
神經(jīng)系統(tǒng)紊亂：眩暈、嗜睡、感覺異常/觸覺減退及十分罕見的癲癇發(fā)作。
心臟紊亂：心悸。
呼吸，胸腔和縱膈系統(tǒng)紊亂：鼻衄；肺嗜酸性粒細(xì)胞增多癥。
胃腸道紊亂：腹瀉、消化不良、惡心、胰腺炎、嘔吐。
肝膽紊亂：ALT和AST升高、十分罕見的肝炎（包括膽汁淤積性，肝細(xì)胞和混合型肝損害）。
皮膚和皮下組織紊亂：血管性水腫、挫傷、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、瘙癢、皮疹、史蒂文斯—約翰遜綜合征/中毒性表皮壞死松解癥、蕁麻疹。
肌肉骨骼和結(jié)締組織紊亂：關(guān)節(jié)痛、包括肌肉痙攣的肌痛。
腎和泌尿系統(tǒng)紊亂：兒童遺尿癥（偶見）。
其他紊亂和給藥部位情況：衰弱/疲勞，水腫，發(fā)熱。
對(duì)本品中任何成份過敏者禁用。
口服本品治療急性哮喘發(fā)作的療效尚未確定。因此，不應(yīng)用于治療急性哮喘發(fā)作。應(yīng)告知患者準(zhǔn)備適當(dāng)?shù)膿尵扔盟帯?/p>
雖然在醫(yī)師的指導(dǎo)下可逐漸減少合并使用的吸入糖皮質(zhì)激素劑量，但不應(yīng)用本品突然替代吸入或口服糖皮質(zhì)激素。
接受包括白三烯受體拮抗劑在內(nèi)的抗哮喘藥物治療的患者，極少病例發(fā)生以下一項(xiàng)或多項(xiàng)情況：嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、血管性皮疹、肺部癥狀惡化、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病變（有時(shí)診斷為Churg-Strauss綜合征——一種全身性嗜酸細(xì)胞性血管炎）。這些情況有時(shí)與減少或停用口服糖皮質(zhì)激素治療有關(guān)。雖然這些情況與白三烯受體拮抗劑的因果關(guān)系尚未確定，但建議對(duì)服用本品的患者加以注意并作適當(dāng)?shù)呐R床監(jiān)控。
應(yīng)告知苯丙酮尿癥患者，4mg和5mg咀嚼片分別含有0.674mg和0.842mg的苯丙氨酸（阿司帕坦的組分）。
孟魯司特可能對(duì)駕駛和操縱機(jī)器的能力無影響或存在微小的影響。然而，有個(gè)別嗜睡和頭暈的報(bào)道。
據(jù)報(bào)道，服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的成人、青少年和兒童患者可出現(xiàn)神經(jīng)精神事件。服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的上市后報(bào)告包括興奮、攻擊行為或敵意、焦慮、抑郁癥、定向力障礙、注意力障礙、夢境異常、幻覺、失眠、易怒、記憶缺陷、不安、夢游癥、自殺念頭和行為（包括自殺）、抽搐和震顫。有關(guān)原研孟魯司特鈉咀嚼片的一些上市后報(bào)告的臨床細(xì)節(jié)似乎與藥物引起的效應(yīng)一致。
服用原研孟魯司特鈉咀嚼片的患者有精神神經(jīng)事件的報(bào)道（見不良反應(yīng)）。由于其他因素也可能導(dǎo)致這些事件，因此不能確認(rèn)是否與原研孟魯司特鈉咀嚼片相關(guān)。醫(yī)生應(yīng)與患者和/或護(hù)理人員探討這些不良事件?；颊吆?或護(hù)理人員應(yīng)被告知，如果發(fā)生這些情況，應(yīng)通知醫(yī)生。
已知對(duì)阿司匹林敏感的患者在服用本品時(shí)應(yīng)繼續(xù)避免使用阿司匹林或非甾體抗炎藥。
除非明確需要服藥，孕婦應(yīng)避免服用本品。
已有數(shù)據(jù)顯示，已發(fā)表的評(píng)價(jià)妊娠婦女使用孟魯司特的重大出生缺陷的前瞻性和回顧性隊(duì)列研究并未確立藥物相關(guān)性風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)有的研究在方法上有一定的局限性，包括樣本量太小，有些是回顧性數(shù)據(jù)收集，以及不一致的比較組。
尚不明確本品是否能從乳汁分泌。由于許多藥物均可從乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。
已在6個(gè)月至14歲兒童中進(jìn)行了安全性和有效性研究。6個(gè)月以下兒童患者的安全性和有效性尚未研究。
研究表明孟魯司特鈉咀嚼片不會(huì)影響兒童的生長速率。
不適用。
本品可與其它一些常規(guī)用于哮喘的預(yù)防和長期治療及治療過敏性鼻炎的藥物合用。在藥物相互作用研究中，推薦劑量的本品不對(duì)下列藥物產(chǎn)生有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響：茶堿、潑尼松、潑尼松龍、口服避孕藥（乙炔雌二醇/炔諾酮35/1）、特非那定、地高辛和華法林。
甲狀腺激素、鎮(zhèn)靜類安眠藥、非甾體類抗炎藥、苯二氮卓類藥物和減充血?jiǎng)弘m然沒有進(jìn)行額外的特定的相互作用研究，但原研孟魯司特鈉咀嚼片與臨床研究中廣泛使用的常見處方藥物聯(lián)用，沒有臨床不良相互作用的證據(jù)。這些藥物包括甲狀腺激素、鎮(zhèn)靜類安眠藥、非甾體類抗炎藥、苯二氮卓類藥物和減充血?jiǎng)?/p>
在合并使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)減少大約40%。由于孟魯司特通過CYP 3A4、2C8和2C9代謝，因此孟魯司特應(yīng)謹(jǐn)慎與CYP、3A4、2C8和2C9誘導(dǎo)劑（如苯妥英鈉、苯巴比妥、利福平）同時(shí)服用，特別是兒童。但是不推薦調(diào)整本品的使用劑量。
體外試驗(yàn)表明孟魯司特是CYP2C8的抑制劑。然而，一項(xiàng)關(guān)于孟魯司特和羅格列酮（一種主要通過CYP2C8代謝的典型探測底物）藥物相互作用的臨床研究數(shù)據(jù)表明，孟魯司特在體內(nèi)對(duì)CYP2C8沒有抑制作用。因此認(rèn)為孟魯司特不會(huì)對(duì)通過這種酶代謝的藥物（例如：紫杉醇、羅格列酮、瑞格列奈）產(chǎn)生影響。
體外研究表明，孟魯司特是CYP 2C8、2C9和3A4的底物。一項(xiàng)涉及孟魯司特和吉非貝齊（CYP 2C8和2C9的抑制劑）藥物間相互作用的臨床研究證明，吉非貝齊能使孟魯司特的全身暴露水平增加4.4倍。CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑——伊曲康唑，與吉非貝齊和孟魯司特同時(shí)給藥后不會(huì)進(jìn)一步增加孟魯司特的全身暴露水平。在臨床安全性研究中，使用了大于在成人中批準(zhǔn)的10mg劑量（例如連續(xù)22周給予成人患者200mg/天的劑量，以及連續(xù)大約1周給予患者最高為900mg/天的劑量），沒有觀察到有臨床意義的不良事件，基于這樣的數(shù)據(jù)，吉非貝齊對(duì)孟魯司特全身暴露水平的影響被認(rèn)為是不具有臨床意義的。因此，與吉非貝齊同時(shí)給藥，無需調(diào)整孟魯司特的劑量。根據(jù)體外數(shù)據(jù)，孟魯司特與其他已知的CYP 2C8抑制劑（例如甲氧芐啶）之間預(yù)計(jì)不會(huì)發(fā)生有臨床意義的藥物相互作用。此外，僅孟魯司特與伊曲康唑同時(shí)給藥不會(huì)顯著增加前者的全身暴露水平。
尚無關(guān)于臨床治療中本品過量的專門資料。在治療慢性哮喘的研究中，成年患者使用的劑量高達(dá)每日200mg，連續(xù)用藥22周及短期研究中使用的劑量高達(dá)每日900mg，連續(xù)用藥約1周，均未出現(xiàn)有臨床意義的不良事件。如果過量服藥，采取常規(guī)支持措施是合理的；例如，從胃腸道清除未吸收的物質(zhì)，實(shí)施臨床監(jiān)測，并且如果需要，進(jìn)行支持性治療。
已有上市后急性藥物過量的報(bào)道和使用原研孟魯司特鈉咀嚼片的臨床研究。其中包括成人和兒童使用高達(dá)1000mg劑量的報(bào)道。臨床和實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)均一致顯示了其在成人和兒童患者的安全性。在大部分藥物過量的報(bào)告中，沒有不良事件。最常發(fā)生的不良事件與安全性特征一致，包括腹痛、嗜睡、口渴、頭痛、嘔吐和精神運(yùn)動(dòng)過度。
尚不清楚本品是否能經(jīng)腹膜或血液透析清除。
藥理作用
半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，由包括肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞釋放。這些類花生酸類物質(zhì)與半胱氨酰白三烯（CysLT）受體結(jié)合。I型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受體分布于人體的氣道（包括氣道平滑肌細(xì)胞和氣道巨噬細(xì)胞）和其他的促炎癥細(xì)胞（包括嗜酸性粒細(xì)胞和某些骨髓干細(xì)胞）。孟魯司特對(duì)CysLT1受體有高度的親和性和選擇性（與其它有藥理學(xué)重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽堿能和?-腎上腺能受體相比）。孟魯司特抑制LTD4與CysLT1受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無任何受體激動(dòng)活性。
毒理研究
遺傳毒性
孟魯司特鈉在體外微生物突變?cè)囼?yàn)、V-79哺乳動(dòng)物細(xì)胞突變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞堿洗脫試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠骨髓染色體畸變?cè)囼?yàn)中，結(jié)果均為陰性。
生殖毒性
雌性大鼠經(jīng)口給予孟魯司特鈉200mg/kg/天（估算暴露量為成人每日最大推薦口服劑量[maximum recommended daily oral dose(MRHDOD）AUC的70倍]，可見生育力和生殖力指數(shù)降低。雌性大鼠經(jīng)口給予100mg/kg/天（估算暴露量約為成人MRHDOD AUC的20倍），未見對(duì)生育力和生殖能力的影響。雄性大鼠經(jīng)口給予達(dá)800mg/kg/天（估算暴露量約為成人MRHDOD AUC的160倍），未見對(duì)生育力的影響。
在胚胎-胎仔發(fā)育研究中，大鼠（妊娠6-17天）、兔（妊娠6-18天）于器官發(fā)生期經(jīng)口給予孟魯司特鈉，劑量分別達(dá)400、300mg/kg/天（分別相當(dāng)于成人MRHDOD AUC的100、110倍），未見對(duì)胚胎-胎仔發(fā)育的任何不良影響。
致癌性
大鼠口服劑量達(dá)200mg/kg/天（估算暴露量分別約為成人、兒童MRHDOD AUC的120、75倍）2年、小鼠口服劑量達(dá)100mg/kg/天（估算暴露量分別約為成人、兒童每日MRHDOD AUC的45、25倍）92周的研究中，均未見致癌性。
吸收
孟魯司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用5mg咀嚼片后于2小時(shí)達(dá)到Cmax。平均生物利用度為73%。食物對(duì)孟魯司特鈉的長期使用無重要的臨床影響。
2～5歲的兒童患者空腹服用4mg咀嚼片后于2小時(shí)達(dá)到Cmax。
分布
99%以上的孟魯司特鈉與血漿蛋白結(jié)合。孟魯司特的穩(wěn)態(tài)分布容積平均為8～11升。同位素標(biāo)記的孟魯司特在大鼠中的研究顯示，只有極少量的孟魯司特通過血腦屏障。而且，在用藥后24小時(shí)，所有其它組織中的放射標(biāo)記物量也極少。
代謝
孟魯司特幾乎被完全代謝。在使用治療劑量的研究中，成人和兒童穩(wěn)態(tài)情況下，血漿中未測出孟魯司特的代謝物。
在體外使用人肝微粒體進(jìn)行的研究顯示，細(xì)胞色素P450 3A4和2C9與孟魯司特的代謝有關(guān)。根據(jù)體外人肝微粒體的進(jìn)一步研究結(jié)果，孟魯司特治療劑量的血漿濃度不抑制細(xì)胞色素P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或2D6。
排泄
在健康成人中孟魯司特的平均血漿清除率為45mL/分?？诜凰貥?biāo)記的孟魯司特后，在隨后5天采集的大便中檢測出86%的放射活性，尿中測出的量<0.2%。結(jié)合孟魯司特口服生物利用度考慮，孟魯司特及其代謝物幾乎全部經(jīng)由膽汁排泄。
在健康青年中進(jìn)行的許多研究顯示孟魯司特平均血漿半衰期為2.7～5.5小時(shí)。在口服劑量高至50mg的范圍內(nèi)，孟魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)近似線性關(guān)系。未發(fā)現(xiàn)清晨和夜間服用孟魯司特的藥代動(dòng)力學(xué)有差異。每天一次服用10mg孟魯司特，血漿中只有極少量的原藥積聚（～14%）。
特殊患者
對(duì)老年人、腎功能不全的患者或輕至中度肝功能不全的患者無需調(diào)整劑量。尚無嚴(yán)重肝功能不全(Child—-Pugh評(píng)分>9分)的患者使用孟魯司特的臨床資料。