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鹽酸奧昔布寧(oxybutynin hydrochloride)是治療尿失禁的新藥，1973年由美國(guó)首先合成，1975年上市，治療尿急、尿頻、尿失禁，并逐漸取代了阿托品、莨菪堿、依美溴胺為代表的第一代和以泌尿靈為代表的第二代治療尿失禁藥物。本品為第三代治療尿失禁首選藥物 ，在歐美 29個(gè)國(guó)家廣泛使用。
目前國(guó)內(nèi)臨床常用的治療尿失禁的藥物為泌尿靈，在我國(guó)50個(gè)暢銷(xiāo)進(jìn)口品種中占第32位，泌尿靈為黃酮哌酯，主要通過(guò)抑制磷酸二酯酶而起作用，劑量為每次25 mg，每日3次，劑量較大。鹽酸奧昔布寧直接作用于膀胱平滑肌、增加膀胱容量，劑量為每次5 mg，每日 3次，劑量較小。從劑量和療效比較，本品優(yōu)于泌尿靈，更具有開(kāi)發(fā)意義。
鹽酸奧昔布寧目前已成為治療 OAB 的一線藥物，但是其最初較差的患者耐受性、順應(yīng)性及安全性問(wèn)題卻限制了其臨床應(yīng)用。藥物傳遞系統(tǒng)的不斷改進(jìn)為解決以上問(wèn)題提供了一個(gè)行之有效的方法。新的藥物傳遞系統(tǒng)不僅維持了藥物的穩(wěn)態(tài)及有效性，同時(shí)降低了其半衰期，減少了給藥頻率，提高了患者的順應(yīng)性，更重要的是其避免了藥物的系統(tǒng)前代謝，降低了體內(nèi) N-DEO 與 OXY 之間的比例，從而提高了鹽酸奧昔布寧治療的安全性，使患者產(chǎn)生不良反應(yīng)的比例明顯降低。
與速釋制劑相比，緩釋制劑降低了藥物的吸收速度，并在一定程度上減小了 N-DEO 與 OXY 之間的比率，提高了鹽酸奧昔布寧的安全性。而與口服制劑相比，藥物透皮傳遞系統(tǒng)避免了藥物口服所發(fā)生的胃腸及肝首過(guò)效應(yīng)，并且維持了藥物在血液中較長(zhǎng)時(shí)間的一個(gè)穩(wěn)態(tài)，減少了給藥頻率，同時(shí)也減少了抗毒蕈堿藥物的不良反應(yīng)的發(fā)生頻率。透皮貼劑由于其對(duì)皮膚所產(chǎn)生的封閉覆蓋作用，使皮膚發(fā)生水化作用，產(chǎn)生皮膚刺激性等不良反應(yīng)。而透皮凝膠的出現(xiàn)解決了上述問(wèn)題。
奧昔布寧透皮凝膠 (10% gel) 向奧昔布寧透皮凝膠 (3% gel) 的轉(zhuǎn)變，給藥裝置發(fā)生了改變，使得給藥更加靈活，同時(shí)給藥劑量減小，AUC 增加。除了上述所討論的藥物傳遞系統(tǒng)之外，同時(shí)還出現(xiàn)了鹽酸奧昔布寧的直腸栓劑及膀胱滴入劑，但是由于其使用上的不方便，最終未獲得 FDA 批準(zhǔn)。鹽酸奧昔布寧藥物傳遞系統(tǒng)的改進(jìn)為許多制劑的設(shè)計(jì)提供了一個(gè)嶄新的思路。適合于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的藥物可采用類(lèi)似于鹽酸奧昔布寧給藥系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)思路，從而制備出效果明顯，不良反應(yīng)小，性能更加優(yōu)良的藥物傳遞系統(tǒng)。
鹽酸奧昔布寧的合成路線，文獻(xiàn)報(bào)道有2條: ①以苯甲醛為起始原料，經(jīng)過(guò)加成、重排、氫化、酯化得到鹽酸奧昔布寧，②以苯乙烯為起始原料，經(jīng)過(guò)氧化、酯化、格氏反應(yīng)、酯交換得到鹽酸奧昔布寧，見(jiàn)圖1、圖 2 、圖 3。
本品具有較強(qiáng)的平滑肌解痙作用和緩釋制劑，也有鎮(zhèn)痛作用?？蛇x擇性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱內(nèi)壓，增加容量，減少不自主性的膀胱收縮，而緩解尿急、尿頻和尿失禁等。
據(jù)資料介紹，本品口服后吸收迅速完全，起效時(shí)間為30～60分鐘，作用高峰在3～6小時(shí)，解痙作用可持續(xù)6～10小時(shí)。本品主要分布于腦、肺、腎和肝臟，并在肝臟代謝后，主要經(jīng)尿排泄。
本品為解痙藥，用于無(wú)抑制性和返流性神經(jīng)源性膀胱功能障礙患者與排尿有關(guān)的癥狀緩解，如尿急、尿頻、尿失禁、夜尿和遺尿等。
成人口服常用量為一次5mg(1粒)，一日2～3次;最大劑量為一次5mg(1粒)，一日4次?；蜃襻t(yī)囑。5歲以上兒童口服常用量，一次5mg(1粒)，一日2次;最大劑量，一次5mg(1粒)，一日3次?；蜃襻t(yī)囑。5歲以下兒童的臨床數(shù)據(jù)不足，不推薦使用。
少數(shù)患者可出現(xiàn)口干、少汗、視力模糊、心悸、嗜睡、頭暈、惡心、嘔吐、便秘、陽(yáng)痿、抑制泌乳等抗膽堿能藥物所產(chǎn)生的類(lèi)似癥狀，個(gè)別患者可見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)或藥物特異反應(yīng)，如蕁麻疹和其它皮膚癥狀。
老年和所有植物神經(jīng)病患者慎用。肝、腎疾病患者慎用。伴有食管裂孔疝的消化性食管炎患者慎用。妊娠婦女慎用，除非醫(yī)生認(rèn)為有必要使用?；啬c和結(jié)腸造口術(shù)患者慎用。司機(jī)、機(jī)器操作工、高空作業(yè)人員及從事危險(xiǎn)工作的人員在使用本品時(shí)，應(yīng)告知可能產(chǎn)生視力模糊或瞌睡等癥狀。伴有感染的患者，應(yīng)合并使用相應(yīng)的抗菌藥物。潰瘍性結(jié)腸炎患者，大劑量使用可能抑制腸蠕動(dòng)而產(chǎn)生麻痹性腸梗阻。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、冠心病、充血性心力衰竭、心律失常、高血壓及前列腺肥大等患者使用本品后，可加重癥狀。青光眼患者禁用，部分或完全胃腸道梗阻、麻痹性腸梗阻、老年或衰弱病人的腸張力缺乏、重癥肌無(wú)力患者禁用，阻塞性尿道疾病患者及處于出血性心血管狀態(tài)不穩(wěn)定的患者禁用。
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[2] 鹽酸奧昔布寧說(shuō)明書(shū)
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