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150726-89-9 / 2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯的制備

背景及概述[1]

2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯,請將患者移到新鮮空氣處;如果皮膚接觸,應(yīng)脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚,如有不適感,就醫(yī);如果眼晴接觸,應(yīng)分開眼瞼,用流動清水或生理鹽水沖洗,并立即就醫(yī);如果食入,立即漱口,禁止催吐,應(yīng)立即就醫(yī)。

結(jié)構(gòu)

2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯的制備

制備[1]

2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯的制備如下:在20-30℃下將2-甲氧基苯酚(100g,805.54mmol)溶解在甲苯(700ml)中并加入氫氧化鈉(33.83g,845.75mmol)。將反應(yīng)物料加熱至回流溫度并共沸分離水。此后,在60-65℃下經(jīng)30分鐘加入氯代丙二酸二甲酯(147.6g,886.16mmol)并加熱至回流溫度并攪拌3小時。將反應(yīng)物質(zhì)冷卻至室溫,用DM水洗滌,然后用1%w / v氫氧化鈉水溶液洗滌并濃縮,得到195g標題化合物2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯。

應(yīng)用[1]

2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯可用作醫(yī)藥合成中間體,如制備5-(2-甲氧基苯氧基)-2-(嘧啶-2-基)-四氫嘧啶-4,6-二酮:

2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯的制備

具體步驟為:在0-5℃下將2-(2-甲氧基苯氧基)丙二酸二甲酯加入到含有2-氨基嘧啶鹽酸鹽的反應(yīng)物料中。在0-5℃下將乙醇鈉(106.76g,1570mmol)加入到反應(yīng)物料中1小時,并在35℃下保持5小時。此后,將反應(yīng)物料濃縮,溶于DM水(500ml)和甲苯(150ml)的混合物中,用稀鹽酸在20-30℃酸化至pH0.5-0.7。過濾沉淀的產(chǎn)物,用甲苯洗滌,然后用水洗滌,在75-80℃下干燥,得到129.3g標題化合物。色譜純度96.61%(HPLC,按面積歸一化)。

主要參考資料

[1]WO2011024056AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF BOSENTAN