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患者，男，56歲，2016-9無誘因出現(xiàn)活動后胸悶氣短，2017-3就診我院行胸部CT提示右肺門占位，行纖維支氣管鏡檢查，病理示：小細胞肺癌。入院檢查：血常規(guī)、肝腎功均正常；腫瘤標記物NSE及胃泌素釋放前體升高；電解質(zhì)檢查：低鈉低氯血癥（鈉：116.3 mmol/L；氯：80 mmol/L）。
臨床考慮患者為小細胞肺癌引起的低鈉血癥。
腫瘤伴低鈉血癥的發(fā)生通常是由抗利尿激素分泌異常綜合征（syndrome of inappropriate of antidiuretic hormone secretion,SIADH）引起，其中以小細胞肺癌患者最為多見。對于SIADH患者，傳統(tǒng)上根據(jù)患者腎功能和血清鉀等一般情況進行補鈉治療聯(lián)合限制液體攝入量。但考慮患者需要盡快提高、穩(wěn)定血鈉水平，盡早接受化療，給予托伐普坦片（15mg qd po）治療，口服托伐普坦3d后，復(fù)查電解質(zhì)，患者血鈉水平恢復(fù)正常（鈉：140.4mmol/L；氯：101mmol/L）。積極進行下一步治療。
那么，托伐普坦是如何發(fā)揮強大的糾正低鈉血癥的作用呢？臨床藥師帶著疑問查閱了相關(guān)文獻。
精氨酸加壓素（AVP）是一種強效抗利尿激素。精氨酸加壓素有3種亞型:V1a受體（V1aR）、V1b受體（V1bR）和V2受體（V2R）。V2R分布于腎臟集合管細胞的基底側(cè)膜，通過激活蛋白激酶A（PKA）使位于細胞內(nèi)囊泡中已形成的水孔蛋白-2（AQP-2）磷酸化并使其插入集合管細胞頂膜，從而調(diào)節(jié)集合管對水的通透性。
托伐普坦是選擇性非肽類AVP-V2受體拮抗劑，通過拮抗抗利尿激素進而降低抗利尿激素的分泌，使尿液中水排泄量增加，提高游離水的清除率，降低尿液滲透壓，增加血鈉值，但同時又不改變尿液鈉鉀分泌及影響血鉀值
與傳統(tǒng)的利尿劑相比，具有排水不排鈉和鉀的特點。
托伐普坦是目前唯一獲準治療低鈉血癥的利尿藥物，也是中國市場第一個和唯一的選擇性精氨酸加壓素V2受體拮抗劑，適用于高容量性和正常容量性低鈉血癥（血鈉濃度<125mmol/L或低鈉血癥不明顯但有癥狀并且限液治療效果不佳）。
對于心衰伴有頑固性水腫或低鈉血癥者、肝硬化腹水伴低鈉血癥者、抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）的患者使用托伐普坦效果顯著。
使用期間限制水的攝入量，每天控制＜800ml為宜，待低鈉血癥糾正后逐漸增加至正常劑量。
托伐普坦可導(dǎo)致血鈉快速升高和嚴重神經(jīng)癥狀，可引起滲透性脫髓鞘癥狀，導(dǎo)致發(fā)音困難、聲音嘶啞、吞咽困難、昏睡、情感變化，痙攣性四肢癱瘓，抽搐、昏迷甚至死亡。使用期間應(yīng)注意觀察患者血壓和心率，每天監(jiān)測4次。
需要注意：2012年4月30日，美國食品藥品管理局(FDA)宣布托伐普坦存在嚴重并且可能致命的肝損傷風險，這類患者死亡或嚴重肝損傷的風險增加。如果懷疑患者有肝損傷，并伴有疲勞、厭食、右上腹不適、尿色深或其它可能提示有肝損傷癥狀的患者，立即停止使用托伐普坦，并盡快進行肝功能檢驗。