手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
多尼培南由日本鹽野義公司開發(fā)，商品名為Finibax。強(qiáng)生公司從日本鹽野義公司獲得了該藥的開發(fā)上市權(quán)，2007年美國批準(zhǔn)Doribax(多尼培南)注射劑用于治療復(fù)雜性腹內(nèi)感染與復(fù)雜性尿道感染包括腎盂腎炎。多尼培南抗菌譜廣，具有對(duì)絕大多數(shù)日一內(nèi)酚胺酶穩(wěn)定的特點(diǎn)，其腎毒性低，中樞神經(jīng)毒性極小，這些特點(diǎn)將成為該產(chǎn)品市場(chǎng)推廣的最大賣點(diǎn)。此外，多尼培南能用于治療棘手的醫(yī)院獲得性肺炎(NP)，且有效率高達(dá)81%，大大超過現(xiàn)有其他各種抗生素臨床抗NP的效果。
劉雯等人考察了注射用多尼培南在中國健康人體單次給藥的臨床藥代動(dòng)力學(xué)特性，為臨床推薦優(yōu)化的治療方案。方法：12例健康志愿者按拉丁方三交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，隨機(jī)先后單劑量靜脈滴注多尼培南0.25、0.5、1.0g，采用高效液相色譜法分離紫外檢測(cè)法(HPLC-UV)測(cè)定人血漿及尿中多尼培南濃度。用Phoenix○RWinNonlin○R6.1藥代動(dòng)力學(xué)程序計(jì)算得到非房室模型統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)，并進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)特征分析。結(jié)果單次靜脈滴注多尼培南0.25、0.5、1.0g后，血藥峰濃度(Cmax)分別為(11.81±1.52)、(22.80±3.80)和(47.26±8.38)μg/mL;達(dá)峰時(shí)間(Tmax)分別為(60.42±1.44)、(58.33±5.77)和(60.00±0)min;半衰期(t1/2)分別為(63.48±10.51)、(69.12±16.72)和(69.30±11.71)min;藥時(shí)曲線下面積(AUC0~t)分別為(1100.86±150.04)、(2111.50±359.58)和(4359.50±789.38)μg/(mL·min)。直線回歸分析和置信區(qū)間法分析均提示本品具有線性藥代動(dòng)力學(xué)特征。本品主要經(jīng)腎臟排泄，給藥后24h尿液累積排泄率為70%~75%。本品安全性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%，均為輕度。結(jié)論：注射用多尼培南具有線性動(dòng)力學(xué)特征，男女患者應(yīng)用本品無需調(diào)整給藥劑量。
多尼培南作用機(jī)制與其他日一內(nèi)酚胺類抗菌藥物相同，主要是與細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白(PBP)結(jié)合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。多尼培南對(duì)金黃色葡萄球菌PBPI，銅綠假單胞菌PBP2和PBP3，大腸埃希菌PBPZ及其他敏感菌PBP具有極高的親和力，并且對(duì)絕大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類酶穩(wěn)定。
多尼培南抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)各種需氧、厭氧菌均有很強(qiáng)的抗菌活性。對(duì)G+菌的抗菌活性強(qiáng)于美羅培南和比阿培南，與亞胺培南相當(dāng);對(duì)G-菌的抗菌活性強(qiáng)于亞胺培南和比阿培南，但略低于美羅培南。
1.DORIBX已批準(zhǔn)適應(yīng)癥
成人合并腹腔內(nèi)感染和合并泌尿道感染(包括腎盂腎炎)。
2.FINIBAX已批準(zhǔn)適應(yīng)癥
敗血癥，感染性心內(nèi)膜炎，深層性皮膚感染癥，淋巴管·淋巴結(jié)炎，外傷·燒傷及手術(shù)創(chuàng)傷等二次感染，骨髓炎，關(guān)節(jié)炎，咽炎·喉炎，扁桃體炎(包括扁桃體周圍炎，扁桃體周圍膿腫)，肺炎，肺膿腫，膿胸，慢性呼吸器官病變的二次感染，復(fù)雜性膀眺炎，腎盂腎炎，前列腺炎(急性癥，慢性癥)，附肇炎，腹膜炎，腹腔內(nèi)膿腫，膽囊炎，膽管炎，肝膿腫，宮腔感染，子宮附件炎，子宮旁結(jié)締組織炎，化膿性腦膜炎，眼窩感染、角膜炎(含角膜潰瘍)、角內(nèi)炎(含全眼球炎)，中耳炎，顆骨周圍的蜂窩組織炎，顆炎。
2014年3月，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已經(jīng)批準(zhǔn)對(duì)于抗生素藥物多尼培南(Doribax，強(qiáng)生公司)標(biāo)簽的更改，用于警示該藥物增加了呼吸機(jī)相關(guān)肺炎患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)。FDA說明，更改標(biāo)簽是基于一項(xiàng)為期3年的臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)內(nèi)容為采用多尼培南來治療呼吸機(jī)相性肺炎，然而由于考慮種種安全因素該試驗(yàn)在早期被迫叫停。
黃麗平等人評(píng)價(jià)了注射用多尼培南的體內(nèi)抗菌活性。方法建立小鼠腹腔感染模型,以注射用美羅培南為對(duì)照藥,觀察注射用多尼培南的體內(nèi)抗菌活性。結(jié)果注射用多尼培南對(duì)大腸埃希菌DC01、DC02和甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌JP02有良好的體內(nèi)抗菌活性,其ED50分別為4.5、1.0和2.0 mg/kg,美羅培南為15.9、10.6和17.3 mg/kg。陰性對(duì)照對(duì)感染小鼠無保護(hù)作用。結(jié)論注射用多尼培南對(duì)大腸埃希菌和甲氧西林敏感的金黃色葡萄球菌所致的小鼠腹腔感染具有良好的治療作用,其體內(nèi)抗菌活性優(yōu)于同類對(duì)照藥。
[1]魏健.多尼培南研究綜述[J].生物技術(shù)世界，2014(03):84.
[2]劉雯，秦永平，王穎，鄭靖，章麗，舒世清，苗佳.注射用多尼培南健康人體藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2015，46(01):140-144.
[3]黃麗平,林明琴,沙瑩,劉月麗.注射用多尼培南體內(nèi)抗菌活性研究[J].國外醫(yī)藥(抗生素分冊(cè)),2016,37(04):165-168.