1480-64-4 / 3-氯-2-氟吡啶的制備方法和應(yīng)用

背景及概述^[1-3]

3-氯-2-氟吡啶是一種有機(jī)中間體，可由2-硝基-3-氯吡啶或者2,3-二氯吡啶通過一步氟代得到。3-氯-2-氟吡啶可用于制備3-氯-2肼基吡啶。3-氯-2-肼基吡啶是合成新型魚尼丁受體殺蟲劑氯蟲苯甲胺及氰蟲酰胺的重要中間體。此類殺蟲劑主要作用于昆蟲鈣離子通道，使昆蟲的肌肉松弛性麻醉。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

通用程序E：在干燥箱中，將無水NMe₄F(18.6mg，0.2mmol，2當(dāng)量)和適當(dāng)?shù)姆蓟然锘蛳趸紵N底物(0.1mmol，1當(dāng)量)稱取到配備有微型攪拌棒的4mL小瓶中。添加DMF(0.5mL)，將小瓶從干燥箱中取出并在室溫下攪拌24小時(shí)，除非另有說明。將反應(yīng)物冷卻至室溫，并添加內(nèi)標(biāo)(1,3,5-三氟苯，100μL的0.5M甲苯溶液)。取出等分試樣用于通過19FNMR光譜和GCMS進(jìn)行的分析。

按照通用程序E，使用2-硝基-3-氯吡啶(15.8mg，0.1mmol，1當(dāng)量)，以94％的收率提供3-氯-2-氟吡啶，如通過粗反應(yīng)混合物的19FNMR光譜分析測定的。產(chǎn)物在DCM中在–72.54ppm處(文獻(xiàn)中在DMSO中在–73.03ppm處)(出處與上文相同)顯示出19FNMR信號(hào)。通過GCMS分析進(jìn)一步證實(shí)了產(chǎn)物3-氯-2-氟吡啶的身份，其中在5.48min處觀察到產(chǎn)物峰。收率(94％)代表兩輪實(shí)驗(yàn)([94％(上文)和94％)的平均值。

報(bào)道二、

在室溫下，將氟化銫（2.053 g，13.51 mmol）添加到2,3-二氯吡啶（1.00 g，6.76 mmol）的二甲基亞砜（33.8 ml）溶液中。將混合物在空氣中于110°C攪拌20小時(shí)。在室溫下用水淬滅混合物。用EtOAc萃取反應(yīng)混合物。分離有機(jī)層。用水和鹽水洗滌有機(jī)層。用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層。真空濃縮有機(jī)層。通過柱色譜法（硅膠，用乙酸乙酯在己烷中的溶液洗脫）純化殘余物，獲得3-氯-2-氟吡啶。

應(yīng)用^[3]

CN201310471317.9公開了一種3-氯-2肼基吡啶合成方法，其特征在于，將3-氯-2-氟吡啶和水合肼混合均勻后，加入乙醇溶劑，室溫反應(yīng)3-5小時(shí)后，溶劑拉干、旋蒸即得3-氯-2-肼基吡啶。本發(fā)明所述的3-氯-2-肼基吡啶的制備方法，操作過程簡單、無需加熱回流即可獲得高產(chǎn)率高品質(zhì)的產(chǎn)物，產(chǎn)物收率可達(dá)99.53%，產(chǎn)物純度可達(dá)99.95%。

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN201680052780.1用于使化合物氟化的方法

[2] Taisuke, Katoh. Facile Preparation of 3-Substituted-2,6-difluoropyridines and Application to the Synthesis of 2,3,6-Trisubstituted Pyridines for PKCθ Inhibitors[J]. Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan, 2020, 78(2):121-129.

[3] CN201310471317.9一種3-氯-2-肼基吡啶的合成方法