14714-24-0 / 6-氯咪唑并[1,2-B]噠嗪-2-羧酸的應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

6-氯咪唑并[1,2-B]噠嗪-2-羧酸是一種醫(yī)藥中間體，有文獻報道其可用于制備Trk拮抗劑和CCR5拮抗劑。

應(yīng)用^[1-2]

報道一、

6-氯咪唑并[1,2-B]噠嗪-2-羧酸可用于制備下述化合物，這類化合物可被用作活性藥物物質(zhì)，特別是Trk拮抗劑，即它們阻斷Trk，例如 TrkA(NGF)受體的胞內(nèi)激酶活性。原肌球蛋白相關(guān)激酶(Trks)是由神經(jīng)營養(yǎng)因子活化的受體酪氨酸激酶家族。Trks在痛覺以及腫瘤細胞生長和存活信號傳導中起重要作用。 因此，Trk受體激酶抑制劑可能提供對例如疼痛和癌癥等病癥的靶向治療。

報道二、

6-氯咪唑并[1,2-B]噠嗪-2-羧酸可用于制備下述化合物。該類化合物是CCR5拮抗劑，這些化合物可用于抑制HIV復制、預防和/或治療HIV感染以及治療AIDS和/或ARC。CCR5受體介導炎性和免疫調(diào)節(jié)性疾病及病癥的細胞轉(zhuǎn)移，所述疾病或病癥包括例如多發(fā)性硬化、類風濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性糖尿病、慢性抑制物排斥、哮喘、類風濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、炎性腸病、慢性炎癥、腎小球病、腎毒性血清腎炎、腎病、阿耳茨海默氏病、自身免疫性腦脊髓炎、動脈血栓癥、過敏性鼻炎、動脈硬化癥、Sjogren氏綜合征(皮膚肌炎)、全身性紅斑狼瘡、移植 排斥、伴隨皮膚或器官白細胞浸潤的癌癥、人乳頭瘤病毒感染、前列腺癌、傷口愈合、肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化以及免疫介導性疾病。CCR5在病毒感染(尤其是HIV感染)以及其它炎性和免疫性疾病和病癥中的重要作用，所以它對于發(fā)現(xiàn)新藥是很有吸引力的靶。

參考文獻

[1] CN103534257 - 作為原肌球蛋白相關(guān)激酶抑制劑的吡咯并[2,3-D]嘧啶衍生物

[2] CN1744899 - 作為CCR5拮抗劑的哌啶衍生物