146721-06-4/1-(苯并[D][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-溴戊-1-酮的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

1-(苯并[D][1,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基)-2-溴戊-1-酮中文別名1-(1,3-苯并二氧戊環(huán)-5-基)-2-溴-1-戊酮，CAS號(hào)146721-06-4，化學(xué)式C₁₂H₁₃BrO3 。分子量285.13400。1-(1,3-苯并二氧戊環(huán)-5-基)-2-溴-1-戊酮可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入1-(1,3-苯并二氧戊環(huán)-5-基)-2-溴-1-戊酮，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備及應(yīng)用 ^[1]

1-(1,3-苯并二氧戊環(huán)-5-基)-2-溴-1-戊酮的制備方法如下：向1-（苯并[d] [1,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）戊酮（25g，0.12mol）的乙酸（100ml）溶液中滴加溴（25.2g，0.158mol）的乙酸（100ml）溶液。 然后將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。 在高真空下除去乙酸。向混合物中加入水（200ml），用二氯甲烷（2×200ml）萃取溶液。將合并的有機(jī)層用飽和NaHCO 3溶液（100ml），水（100ml）和鹽水（100ml）洗滌。 將二氯甲烷溶液用Na 2 SO 4干燥，過濾并在真空下濃縮至干。 得到的粗產(chǎn)物用硅膠色譜純化，用5％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到標(biāo)題化合物1-(1,3-苯并二氧戊環(huán)-5-基)-2-溴-1-戊酮（30.5g，89％）。

進(jìn)一步向1-(1,3-苯并二氧戊環(huán)-5-基)-2-溴-1-戊酮（10.0g，35.07mmol）的乙腈（100ml）溶液中加入碳酸鉀（10.0g，72.41mmol）和（R）-（+）- 3-吡咯烷醇（6.3g，72.4mmol）并將混合物在室溫下在氮?dú)庀聰嚢柽^夜。然后過濾混合物，將溶液蒸發(fā)至干。得到的粗產(chǎn)物用硅膠色譜純化，用50％乙酸乙酯的己烷溶液洗脫，得到標(biāo)題化合物（RS）-1-（苯并[d] [1,3]二氧雜環(huán)戊烯-5-基）-2 -（（R）-3-羥基吡咯烷-1-基）戊酮，為棕色泡沫狀固體（6.1g，60.0％）。

主要參考資料

[1] Randox Laboratories Ltd.; Lowry, Philip; Benchikh, Elouard; McConnell, Ivan; Fitzgerald, Peter Patent: EP2626358 A1, 2013 ;