1458-98-6 / 3-溴-2-甲基丙烯的應(yīng)用

背景^[1]

3-溴-2-甲基丙烯可用作有機(jī)合成中間體和化工醫(yī)藥中間體，可廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥化工領(lǐng)域和實驗室研究過程中。

應(yīng)用^[1]

3-溴-2-甲基丙烯可用作有機(jī)合成中間體。如制備一種(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2，4-二甲基戊酸，(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2，4-二甲基戊酸作為合成該類多肽的重要原料，在醫(yī)藥中間體得到廣泛應(yīng)用。國內(nèi)外都以氰化鉀合成消旋氨基酸，然后用生物酶拆分得到手性氨基酸。

本方法主要解決現(xiàn)在合成方法氰化鉀劇毒，酶拆分收率低的技術(shù)問題。本發(fā)明經(jīng)四步合成，第一步，原料A溶解在在四氫呋喃中，加入六甲基二硅基胺基鋰，然后加入3-溴-2-甲基丙烯，得到化合物1，產(chǎn)物無需提純，直接用于下一步反應(yīng)；第二步，化合物2在四氫呋喃中加入氫氧化鋰反應(yīng)，攪拌反應(yīng)得到化合物2，產(chǎn)物無需提純，直接用于下一步反應(yīng)；第三步，室溫下，化合物2在甲醇中通入氫氣反應(yīng)，經(jīng)鈀炭催化得到化合物3，產(chǎn)物無需提純，直接用于下一步反應(yīng)；第四步，化合物3和在丙酮和氫氧化鈉中反應(yīng)，然后加入Fmoc-OSu反應(yīng)，經(jīng)鹽酸酸化，得到目標(biāo)化合物4。

其中第一步具體反應(yīng)為：向三口燒瓶中加入原料A（1.0kg，3.21mol），四氫呋喃（5L）；用干冰丙酮冷卻到-60℃，加入六甲基二硅基胺基鋰（3.85L，3.85mol）。反應(yīng)液-60℃攪拌30分鐘。然后加入3-溴-2-甲基丙烯（0.515kg，3.85mol），-60℃攪拌8小時。加入水（1Lx3），有機(jī)相用硫酸鈉干燥，過濾。濾液旋干得到黃色液體，化合物1（1.17kg，3.21mol，100%），直接用于下一步反應(yīng)；

主要參考資料

[1]CN109369460-一種(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2，4-二甲基戊酸的合成方法