145349-62-8 / 2-氯-4-甲基苯硼酸的制備

背景及概述^[1]

2-氯-4-甲基苯硼酸可用作醫(yī)藥合成中間體，常用作Suzuki等偶聯(lián)反應(yīng)的原料。2-氯-4-甲基苯硼酸可由2-氯-4-甲基-1-碘苯與正丁基鋰反應(yīng)制備而得。

制備^[1]

步驟1：制備2-氯-4-甲基-1-碘苯

向攪拌著的2-氯-4-甲基苯胺(0.4mol)于蒸餾水(400ml)的混合物中加入濃硫酸(80ml)，然后短暫加熱至至60°C保持1小時(shí)，直至溶解完成。讓所述混合物冷卻至室溫，然后進(jìn)一步在冰/鹽浴中冷卻至大約0℃。在15分鐘內(nèi)向該淤漿中滴加亞硝酸鈉(28g，0.4mol)的蒸餾水(140ml)的水溶液，同時(shí)保持溫度低于5℃，然后再另外攪拌30分鐘。讓所述反應(yīng)混合物回到室溫，并在室溫下滴加入碘化鉀(199g，1.2mol)的蒸餾水(200ml)的溶液。添加完成后，漿所述溶液短暫加熱至80℃，然后再次讓其冷卻至室溫。所述反應(yīng)混合物用乙酸乙酯(1000mlx3)萃取，有機(jī)相1M鹽酸水溶液(500ml)和硫代硫酸鈉水溶液(2x250ml)洗滌。所述有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾和將所得濾液減壓濃縮。所述殘余物通過硅膠柱色譜純化，得到2-氯-4-甲基-1-碘苯，為橙色固體。

步驟2：制備2-氯-4-甲基苯硼酸

在-75℃下，向2-氯-4-甲基-1-碘苯(0.25mol)的四氫呋喃(800ml)溶液中滴加正-丁基鋰(1.6M己烷溶液，188ml，0.3mol)，同時(shí)保持反應(yīng)混合物的溫度低于-70℃。當(dāng)添加完成后，將所述混合物在-75℃下再攪拌30分鐘，然后滴加硼酸三甲酯(153.7g，1.48mol)。添加完成后，將該反應(yīng)在-75℃下攪拌1小時(shí)，然后讓其回到室溫并攪拌2小時(shí)，然后通過冰浴冷卻，用0.5N鹽酸水溶液酸化。所述混合物用乙酸乙酯(3x500ml)萃取，合并有機(jī)級(jí)分，用鹽水洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。過濾所述混合物并減壓蒸發(fā)所得濾液。所述殘余物通過硅膠柱色譜純化，得到2-氯-4-甲基苯硼酸，為白色固體。

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明] CN200880124382.1用作除草劑的4-苯基吡喃-3,5-二酮、4-苯基噻喃-3,5-二酮和2-苯基環(huán)己-1,3,5-三酮