1450-74-4 / 5-氯-2-羥基苯乙酮的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

5-氯-2-羥基苯乙酮可以硝化制備5-氯-2-羥基-3-硝基苯乙酮。5-氯-2-羥基-3-硝基苯乙酮是合成普侖司特的關(guān)鍵藥物中間體，在新藥研究方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值，普倫斯特是日本小野藥業(yè)株式會(huì)社首創(chuàng)的世界上第一個(gè)白三烯受體拮抗劑，于1995年在日本上市。1996年在歐洲和美國(guó)注冊(cè)。臨床主要用作抗哮喘及抗過(guò)敏藥，是治療哮喘的有效藥物。隨后2002年在墨西哥上市，目前在美國(guó)和英國(guó)都處于Ⅲ期臨床。

制備^[1]

77.2g(0.6mol)對(duì)氯苯酚和73.4g(0.72mol)乙酸酐加入到500mL的三口燒瓶中，向燒瓶中滴加5g濃硫酸攪拌，在110℃下反應(yīng)1.5h，進(jìn)行減壓蒸餾，前餾分為冰乙酸，收集90℃的餾分得乙酸對(duì)氯苯酚酯100g，純度為98.2％；

將34.2g(0.2mol)乙酸對(duì)氯苯酚酯加入到500mL的三口燒瓶中，向燒瓶中慢慢加入無(wú)水三氯化鋁79.5g(約0.6mol)在130℃下攪拌反應(yīng)1h，反應(yīng)后向燒瓶中慢慢加入200mL水，攪拌0.5h，過(guò)濾，濾餅用甲醇加熱溶解，活性炭脫色，重結(jié)晶，得5-氯-2-羥基苯乙酮30.8g，純度為99.68％。

應(yīng)用^[1]

5-氯-2-羥基苯乙酮可以硝化制備5-氯-2-羥基-3-硝基苯乙酮。5-氯-2-羥基苯乙酮43g(0.25mol)加入到500mL的三口燒瓶中，向燒瓶中慢慢加入200mL冰乙酸，攪拌，慢慢溶解，然后將90％的硝酸24.3g和20mL的冰乙酸的混合液慢慢地加入燒瓶中在25℃下反應(yīng)，一個(gè)小時(shí)內(nèi)滴加完畢，保溫反應(yīng)3h，過(guò)濾得5-氯-2-羥基-3-硝基苯乙酮49g，母液回收套用，純度為99.5％。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201410677112.05-氯-2-羥基-3-硝基苯乙酮的制備方法