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145-41-5/去氫膽酸鈉的功能研究

背景及概述[1][2]

去氫膽酸鈉可治療阻塞性黃疸內(nèi)毒素血癥。內(nèi)毒素血癥已被認(rèn)為是阻塞性黃疸患者手術(shù)后并發(fā)癥和死亡發(fā)生率高的主要原因,長(zhǎng)期以來(lái)許多學(xué)者一直致力于尋找防治內(nèi)毒素血癥的有效藥物。膽鹽被認(rèn)為是一種有效的治療藥物,但選擇的種類不同,效果就不同。

正常時(shí)腸道內(nèi)膽鹽能與內(nèi)毒素結(jié)合,阻止內(nèi)毒素從腸道吸收;能與內(nèi)毒素的脂多糖直接作用,起到一種去污荊的作用;能將內(nèi)毒素裂解成無(wú)毒性的亞單位 ;能降低腸內(nèi)厭氧菌的數(shù)量,減少了內(nèi)毒素的來(lái)源。阻塞性黃疸時(shí)進(jìn)入腸道的膽鹽減少或缺乏,使腸內(nèi)微生物群增加,內(nèi)毒素池?cái)U(kuò)大,大量的內(nèi)毒素吸收入門靜脈產(chǎn)生內(nèi)毒素血癥。在對(duì)阻塞性黃疸病人口服熊脫氧膽酸的隨機(jī)對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)它對(duì)內(nèi)毒素沒有多大作用。

研究發(fā)現(xiàn)膽酸能抑制阻塞性黃疸時(shí)內(nèi)毒素引起的TNF的分泌。驗(yàn)結(jié)果顯示去氫膽酸鈉在治療阻塞性黃疸內(nèi)毒素血癥時(shí),可以使血清內(nèi)毒素水平明顯下降,并使血清免疫球蛋白升高,雖與膽總管結(jié)扎組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但已接近假手術(shù)的對(duì)照組。因此.阻塞性黃疸患者在手術(shù)前口服去氫租酸鈉可能有助于降低內(nèi)毒素和手術(shù)后并發(fā)癥和死亡率。

功能研究

阻塞性黃疸患者術(shù)后病死率高達(dá) 16 [ 1] , 臨床和實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí), 內(nèi)毒素血癥是阻塞性黃疸病人術(shù)后并發(fā)癥和死亡發(fā)生的主要原因。因此, 人們一直致力于尋找經(jīng)濟(jì)、有效的防治內(nèi)毒素血癥的藥物和方法。本實(shí)驗(yàn)觀察去氫膽酸鈉對(duì)阻塞性黃疸時(shí)內(nèi)毒素血癥的治療效果。內(nèi)毒素血癥已被認(rèn)為是阻塞性黃疸患者手術(shù)后并發(fā)癥和死亡發(fā)生率高的主要原因, 長(zhǎng)期以來(lái)許多學(xué)者一直致力于尋找防治內(nèi)毒素血癥的有效藥物。膽鹽被認(rèn)為是一種有效的治療藥物, 但選擇的種類不同, 效果就不同。

正常時(shí)腸道內(nèi)膽鹽能與內(nèi)毒素結(jié)合, 阻止內(nèi)毒素從腸道吸收;能與內(nèi)毒素的脂多糖直接作用, 起到一種去污劑的作用;能將內(nèi)毒素裂解成無(wú)毒性的亞單位;能降低腸內(nèi)厭氧菌的數(shù)量 , 減少了內(nèi)毒素的來(lái)源。阻塞性黃疸時(shí)進(jìn)入腸道的膽鹽減少或缺乏, 使腸內(nèi)微生物群增加, 內(nèi)毒素池?cái)U(kuò)大, 大量的內(nèi)毒素吸收入門靜脈產(chǎn)生內(nèi)毒素血癥。Thomoson在對(duì)阻塞性黃疸病人口服熊脫氧膽酸的隨機(jī)對(duì)照研究中發(fā)現(xiàn)它對(duì)內(nèi)毒素沒有多大作用。

Grev 等研究發(fā)現(xiàn)膽酸能抑制阻塞性黃疸時(shí)內(nèi)毒素引起的 TNF 的分泌。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示去氫膽酸鈉在治療阻塞性黃疸內(nèi)毒素血癥時(shí), 可以使血清內(nèi)毒素水平明顯下降(P <0 .01), 并使血清免疫球蛋白IgG 、IgM 升高, 雖與膽總管結(jié)扎組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)。因此, 阻塞性黃疸患者在手術(shù)前口服去氫膽酸鈉可能有助于降低內(nèi)毒素和手術(shù)后并發(fā)癥和死亡率。

研究結(jié)果

觀察去氫膽酸鈉降低阻塞性黃疸時(shí)血清內(nèi)毒素的效果。將 CD 大鼠隨機(jī)分成對(duì)照組、膽總管結(jié)扎組和膽總管結(jié)扎— 膽鹽治療組, 測(cè)定各組血清膽紅素、免疫球蛋白 IgG 、IgM 和內(nèi)毒素。膽總管結(jié)扎— 膽鹽治療組血清內(nèi)毒素明顯下降(P <0 .01), 血清免疫球蛋白 IgG 、IgM 有較明顯升高。 口服去氫膽酸鈉可能有助于降低阻塞性黃疸的血清內(nèi)毒素。

主要參考資料

[1]Hunt DR.The identification of risk f actors and their application to themanagement of obstructive jaundice .Aust NZ J Surg , 1980, 50∶476

[2]Bailey ME.Endotoxin , bi le salts and renal function in obstructive jaundice.Br J Surg ,1976 , 63∶774

[3]Shands JW, Chun PW.The dispersion of germ -negative lipopolysaccharideby deoxycholate .J Biol Chem , 1980 ,255∶1221

[4]Williams RC , Showalter R, Kern F , et al .In vivo effect of bi le salts andcholestyramine on intestial anaerobic bacteria.Gastroenterology , 1975, 69∶483

[5]Thomoson JN ,Cohen J ,Blenkharn JI, et al .A randomized clinical trial oforal ursodeoxycholic acid in obstructive jaundice .Br J Surg, 1986 ,73∶634