14484-47-0 / 地夫可特（Deflazacort）說明書

【通用名(中文名稱)】：Deflazacort (地夫可特）

【英文名稱】：Deflazacort Tablets

【規(guī)格】：30mg

【商標(biāo)】：defcort 30

【有效期】：24個月

【貯藏】：密封，在15-30℃條件下保存。

【Deflazacort地夫可特適應(yīng)癥】

用于原發(fā)或繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退、風(fēng)濕病、膠原性疾病、造血系統(tǒng)疾病、潰瘍性結(jié)腸炎、特發(fā)性腎病綜合征、造血系統(tǒng)惡性腫瘤、過敏性和變應(yīng)性疾病，以及配合抗結(jié)核藥治療暴發(fā)型、播散型肺結(jié)核。

【Deflazacort地夫可特用法用量】

成人劑量一般為po，6～90mg/d，以病情而確定具體劑量。

【Deflazacort地夫可特注意事項】

一、與其他糖皮質(zhì)激素一樣，禁用于全身感染性疾病。

二、 慎用于憩室炎、近期消化道手術(shù)、腎功能衰竭、高血壓、糖尿病、骨質(zhì)疏松、重癥肌無力等癥。妊娠及哺乳期婦女慎用。

【Deflazacort地夫可特藥物過量】

一、急性藥物過量的治療是通過立即洗胃或嘔吐接著支持和對癥治療。在面對嚴(yán)重疾病需要連續(xù)甾體治療

二、 對慢性藥物過量，EMFLAZA的劑量可能被短暫減低，或 可能被引入隔天治療。

【Deflazacort地夫可特不良反應(yīng)】

長期用藥可影響兒童正常生長，誘發(fā)消化性潰瘍穿孔，可引起欣快、抑郁、失眠等精神癥狀。長期應(yīng)用后驟然停藥可引起繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不足的停藥反應(yīng)，應(yīng)逐漸減量直至停用。

【Deflazacort地夫可特特殊人群用藥】

一、孕婦及哺乳期婦女用藥

風(fēng)險總結(jié)

全身地給予皮質(zhì)激素出現(xiàn)在人乳汁中和可能抑制生長，干擾內(nèi)源性皮質(zhì)激素產(chǎn)生，或致其他不想要的效應(yīng)。哺乳喂養(yǎng)的發(fā)育和健康獲益應(yīng)被與母親對EMFLAZA的臨床需求和哺乳喂養(yǎng)嬰兒來自 EMFLAZA任何潛在不良效應(yīng)一起考慮。對乳汁產(chǎn)生發(fā)影響沒有數(shù)據(jù)。

二、老年用藥

DMD是大都是一種兒童和年輕成年的疾??；所以，沒有老年用EMFLAZA經(jīng)驗(yàn)。

三、兒童用藥

已確定在5歲和以上DMD患者EMFLAZA治療的安全性和有效性。EMFLAZA在兒童患者的使用被在196男性一項多中心，隨機(jī)化，雙盲，安慰劑-和活性-對照研究支持。

尚未確定低于5歲兒童患者EMFLAZA的安全性和有效性。

含苯甲醇EMFLAZA口服懸液和未被批準(zhǔn)為低于5歲兒童患者中使用。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括致敏性反應(yīng)和在早產(chǎn)兒中發(fā)生“喘息綜合征”和在新生兒重癥監(jiān)護(hù)室中接受含作為防腐劑苯甲醇低出生體重嬰兒。在這些病例中，苯甲醇劑量99至234 mg/kg/day產(chǎn)生在血和尿中高水平苯甲醇及其代謝物(血水平為0.61 to 1.378 mmol/L)。附加不良反應(yīng)包括逐漸神經(jīng)學(xué)惡化，癲癇，顱內(nèi)出血，血液學(xué)異常，皮膚分解，肝和腎衰竭，低血壓，心動過緩，和心血管崩潰。早產(chǎn)，低-出生體重嬰兒可能是更容易發(fā)生這些反應(yīng)因?yàn)樗麄兛赡苁禽^不能代謝苯甲醇。不知道可能發(fā)生嚴(yán)重不良的最小量苯甲醇(EMFLAZA口服懸液含10.45 mg苯甲醇每mL；EMFLAZA片不含苯甲醇。

幼年動物毒性數(shù)據(jù)

口服給予deflazacort(0，0.1，0.3，和1.0 mg/kg/day)至從產(chǎn)后天(PND)21至80天幼年大鼠導(dǎo)致減低體重增量和對骨骼發(fā)育不良反應(yīng)(包括減低生長板細(xì)胞數(shù)和改變骨分布)和對淋巴組織(減低細(xì)胞數(shù))。沒有確定無效應(yīng)劑量。此外，在中間和/或高劑量觀察到神經(jīng)學(xué)和神經(jīng)行為異常。最低測試劑量(0.1 mg/kg/day)時血漿21-desDFZ暴露(AUC)是較低于在人中EMFLAZA(0.9 mg/kg/day)推薦劑量。

【Deflazacort地夫可特藥物相互作用】

一、地夫可特有排鉀作用，與利尿藥聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)注意。

二、與具有酶促作用的藥物(利福平、苯巴比妥等)聯(lián)用，糖皮質(zhì)激素應(yīng)適當(dāng)增量。

三、紅霉素、雌激素類可抑制本品及活性物的代謝，合用時宜減量。

【Deflazacort地夫可特藥理作用】

地夫可特為第三代糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗過敏、增加糖原異生等作用。作用相當(dāng)于潑尼松龍的10～20倍、氫化可的松的40倍。本品無誘變作用。以C14標(biāo)記的本品進(jìn)行研究，表明本品胃腸道吸收迅速，1～2h后血濃度達(dá)峰值，經(jīng)水解形成活性物質(zhì)，后者進(jìn)一步的代謝過程與其他糖皮質(zhì)激素相似，活性代謝物的T1/2是2 h，在大鼠體內(nèi)主要分布于腎臟和造血系統(tǒng)等組織。

【Deflazacort地夫可特藥物動力學(xué)】

一、吸收

在空腹?fàn)顟B(tài)口服給后，用deflazacort片或懸液的中位Tmax是約1小時(范圍0.25至2小時)。

食物效應(yīng)：

Deflazacort片與高脂肪餐共同給藥減低Cmax約30%和，相對于空腹條件給藥，延遲Tmax一小時但當(dāng)用AUC測量對總體全身吸收沒有影響。Deflazacort片的生物利用度與口服懸液相似。Deflazacort與食物或在蘋果汁中弄碎的給藥不影響deflazacort吸收和生物利用度。

二、分布

Deflazacort的活性代謝物的蛋白結(jié)合約40%。

三、消除代謝

口服給藥后Deflazacort被酯酶迅速地轉(zhuǎn)化為活性代謝物21-desDFZ。21-desDFZ進(jìn)一步被CYP3A4代謝成幾種其他無活性代謝物。

四、排泄

尿排泄是deflazacort消除的主要途徑(約劑量的68%)，而至給藥后24小時消除幾乎完成。21-desDFZ占在尿中消除藥物的18%。