144689-78-1 / 奧美沙坦_心血管病治療藥

奧美沙坦由日本三共公司開發(fā)，2002年美國首次上市。

【別名】Olmetec，Benicar。

奧美沙坦是一高效、選擇性AT2拮抗劑，對AT1受體的作用是 AT2受體的12 500倍，通過選擇性地阻斷血管緊張素Ⅱ與血管平滑肌AT1 受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的作用，臨床使用的奧美沙坦酯(Olmesartan Medoxomil)是一前體藥，po后迅速完全轉(zhuǎn)化為活性代謝物奧美沙坦，該活性代謝物是有完全藥理學(xué)活性的。

口服吸收迅速，1～2h達峰，吸收代謝不受食物影響，絕對F為26%，消除T1/2為12～18 h，每天用藥一次即可有效控制血壓。Vd為17 L，PPB為 99%。每日給藥一次，3 ～ 5 d后達 Css，總血漿CL為1.3 L/h，其中腎臟 CL為0.6 L/h。35%～50%的給藥量經(jīng)尿排泄，其余通過膽汁進入糞便排泄。

奧美沙坦酯為新一代血管緊張素受體阻斷劑。本品選擇性地作用于AT1受體，阻止血管緊張素Ⅱ與AT1受體結(jié)合，使血管平滑肌松弛，從而使血壓降低，但對AT1受體的親和力比對AT2受體更強大，而對ACE沒有抑制作用，也不促進緩激肽生成，因此，不象ACE抑制劑那樣能引起干咳。本品口服后在體內(nèi)轉(zhuǎn)為奧美沙坦而發(fā)揮其降壓作用。本品臨床適用于輕、中和重度高血壓癥?？诜?日1次5mg。服后常見的不良反應(yīng)有頭痛、上呼吸道感染和流感樣癥狀，其他還可有眩暈、外周組織水腫、痢疾、背痛、咽炎、鼻竇炎、肌酸磷酸激酶(CPK)升高和支氣管炎等。

【用途及用法】用于原發(fā)性高血壓的治療。

po，劑量應(yīng)個體化，開始劑量一般 20 mg，qd，如有必要2周后可調(diào)整至 40 mg。

【制劑】Benicar(奧美沙坦酯)，片劑，5 mg，30片/瓶;20 mg，40 mg，30片/ 瓶，90片/瓶或10片/板，美國Forest Laboratories公司。

【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)少而輕微，在對7個隨機試驗的分析中，治療組和安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率總體上是相似的，分別為42.2%和42.7%，最常見的不良反應(yīng)為頭痛。眩暈的發(fā)生率明顯高于安慰劑組，分別為2.8%和 0.9%。其他不良反應(yīng)主要有外周組織水腫、背痛、甘油三酯升高、肌酸磷酸激酶升高等。

在比較奧美沙坦和康得沙坦療效的研究中，奧美沙坦組319例患者不良反應(yīng)發(fā)生30例(9.4%)，康得沙坦組324例發(fā)生40例(10.9%)。其中約半數(shù)被認(rèn)為與藥物有關(guān)，最常見的不良反應(yīng)有頭痛、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、高甘油三酯血癥，奧美沙坦組發(fā)生率分別為4例(1.3%)、5例(1.6%)、2 例(0.6%)，康得沙坦組發(fā)生率分別為 8例 (2.5%)、4例 (1.2%)、6例 (1.9%)。奧美沙坦組有1例，康得沙坦組有3例終止治療。

【臨床評價】美國(三中心)和歐洲(四中心)隨機、安慰劑對照試驗評價奧美沙坦的療效，總數(shù)為2 693例患者，坐位袖帶測量舒張壓(SeDBP) 100～115 mmHg(13.33～15.33 kPa)。隨機接受安慰劑(n=548)或奧美沙坦 2.5～80 mg/d(n=2 145)。在上述劑量范圍內(nèi)，奧美沙坦劑量依賴性顯著降低SeDBP和SeSBP，耐受性與安慰劑組相似。臨床推薦劑量20 mg/d時，平均降壓SeDBP和SeSBP分別為1.63 kPa(12.2 mmHg)、2.01 kPa(15.1 mmHg)，40 mg/d時平均下降值為1.74 kPa(13.1 mmHg)、2.35 kPa(17.6 mmHg)。

奧美沙坦與其他AT1受體拮抗劑比較試驗表明，降壓效應(yīng)要強于其他 AT1受體拮抗劑，奧美沙坦10 mg/d(n =160)與氯沙坦50 mg(n=156)比較，治療12周，奧美沙坦降壓效果優(yōu)于氯沙坦，SeDBP為1.41 kPa比1.13 kPa (10.6 mmHg比8.5 mmHg)，SeSBP為 1.99 kPa比1.55 kPa(14.9 mmHg比 11.6 mmHg)。給藥4周后療效不佳需增加劑量的奧美沙坦組41.8%，氯沙坦組63.2%。另一項研究奧美沙坦 20 mg/d(n=145)，氯沙坦50 mg/d(n= 146)，纈沙坦80 mg/d(n=142)，依貝沙坦150 mg/d(n=145)治療8周，所有藥物均可顯著降低SeDBP和SeSBP，奧美沙坦降低SeDBP作用比其他藥物明顯，治療8周時SeDBP下降奧美沙坦 1.53 kPa (11.5 mmHg)、氯沙坦1.09 kPa (8.2 mmHg)、纈沙坦1.05 kPa (7.9 mmHg)，依貝沙坦 1.32 kPa (9.9 mmHg)，均有顯著意義。SeSBP下降值分別為1.51 kPa、1.27 kPa、1.12 kPa、 1.47 kPa(11.3 mmHg，9.5 mmHg，8.4 mmHg，11.0 mmHg)，奧美沙坦作用也強于其他藥物。

德國一項隨機、雙盲、平行、多中心(44)研究，比較了奧美沙坦和康得沙坦治療1周，2周，8周時抗高血壓療效，643例輕、中度高血壓患者(19～ 86歲)給予安慰劑2周后，隨機分為奧美沙坦20 mg(n=319)和康得沙坦8 mg(n=324)組，qd，連續(xù)8周，通過非固定血壓檢測(ABPM)測量白天、24 h、夜間平均DBP和SBP下降水平，并測量坐位DBP和SBP下降水平。奧美沙坦組給藥后1周，2周，8周，白天舒張壓平均降低0.89 kPa、1.12 kPa、 1.24 kPa(6.7 mmHg，8.4 mmHg，9.3 mmHg)，康得沙坦組分別為0.71 kPa、 0.80 kPa、1.04 kPa(5.3 mmHg，6.0 mmHg，7.8 mmHg)，兩組均有顯著差異。24 h平均DBP、白天平均SBP、24 h平均SBP也可見顯著差異。兩組坐位血壓下降基本一致，DBP：2.00 ～ 2.13 kPa(15～16 mmHg)，SBP：2.80 kPa (21 mmHg)。結(jié)果表明奧美沙坦對于降低白天和24 h DBP和SBP比康得沙坦療效好。

【注意事項】對本品過敏者禁用，腎功能不良者慎用。