14267-92-6/5-氯戊炔的制備

背景及概述^[1][2]

5-氯戊炔及其衍生物是重要的醫(yī)藥中間體，為無(wú)色至淺棕色純凈液體。目前，國(guó)內(nèi)尚無(wú)該產(chǎn)品的生產(chǎn)，在美國(guó)Aldrich公司生產(chǎn)5-氯戊炔。其含量在98％以上的產(chǎn)品達(dá)到2000美元／k，隨著醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展，該產(chǎn)品具有很大的市場(chǎng)潛力。5-氯戊炔及其衍生物的合成方法歸納起來(lái)主要有兩種：合成方法1)所采用的溶劑為液氨，并且反應(yīng)在-40℃以下完成，增加了操作的困難和設(shè)備的投入，提高了合成的費(fèi)用，反應(yīng)產(chǎn)率僅有25％左右，不利于生產(chǎn)的應(yīng)用。合成方法2)是采用Grignard試劑實(shí)現(xiàn)的，雖然反應(yīng)可以在室溫下進(jìn)行，但合成路線長(zhǎng)，同樣不利于工業(yè)生產(chǎn)本合成工藝是在綜合文獻(xiàn)方法的基礎(chǔ)上.以乙炔、氨基鈉、3-溴-1-氯丙烷為原料，采用有機(jī)溶劑，在0℃左右完成此反應(yīng).該工藝操作簡(jiǎn)單，設(shè)備投入少，成本低，總收率達(dá)到30％；并建立了5-氯戊炔含量的分析方法經(jīng)測(cè)定，該產(chǎn)品的含量達(dá)到98％以上。

5-氯戊炔

應(yīng)用^[3]

主要用于天然脂肪酸的合成、鄰苯二酰亞氨酯肪酮的合成，合成醫(yī)藥炎鎮(zhèn)痛、氟奮乃靜、優(yōu)降寧等中間體。

制備^[2]

乙抉(98％)，氨基鈉(AR)，1-溴-3-氯丙烷(CP)，硝酸銀(AR)，吡啶(AR)，無(wú)水乙醚(AR)，無(wú)水四氫呋喃(AR)，氯化銨(AR)。在裝有溫度計(jì)、導(dǎo)氣管的三口燒瓶中加入有機(jī)溶劑200mL，固體氨基鈉(NaNH2)13.2g(0.335m01)，通入氕氣，并用冰水浴冷卻至O℃左右.開(kāi)動(dòng)電磁攪拌，通入高純的乙炔，在反應(yīng)過(guò)程中不斷調(diào)節(jié)乙炔的流量，直至固體氨基鈉完全作用，停止導(dǎo)入乙炔，開(kāi)始滴加1-溴-3-氯丙烷42.53g(0.27m01)及乙醚-四氫呋喃混合溶劑，約4h加完，繼續(xù)攪拌2h.然后加入NH4a5g，讓其過(guò)濾，加入100mL冰水溶解沉淀物，用100mI，乙醚萃取3～4次，合并乙醚層，用水洗2次，用10％的鹽酸洗2～3次，再用水洗，直至呈中性.用無(wú)水MgS04干燥醚層，將醚層過(guò)濾到蒸餾瓶中進(jìn)行蒸餾，先蒸出醚，再收集118～122℃的餾分8.32g，產(chǎn)率為30.1％.測(cè)得n：1.453l。

主要參考資料

[1]沈健芬, & 王立新. (2006). 環(huán)丙基乙炔的合成研究進(jìn)展. 精細(xì)化工中間體, 036(006), 11-13,25.

[2] 陳巧, 朱志穎, 施賽健, 徐劍, 秦亞娟, & 厲廷有. (2018). 高選擇性mmp-12抑制劑rxp470.1的合成. 中國(guó)新藥雜志, 027(010), 1165-1171.

[3] 孫國(guó)慶, 侯永生, 姚紅霞, 鄒宗加, 李志清, & 李宗清等. (2015). 一種合成3,5-二氯苯甲酸的方法.