142340-99-6/阿德福韋酯的合成

阿德福韋酯（Adefovir Dipivoxil/ HepseraTM）是一種新型的抗乙肝病毒藥物，是繼拉米夫定后的另一種口服抗乙肝病毒藥。阿德福韋酯屬于單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物，是阿德福韋（Adefovir）的前體藥，其在體內(nèi)水解為阿德福韋之后發(fā)揮藥效，可以競爭性抑制乙肝病毒多聚酶，并且終止病毒DNA鏈的延長。阿德福韋酯由吉利德(Gilead)公司開發(fā)，并于2002年9月通過FDA批準(zhǔn)在美國上市，是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于慢性乙肝治療的核苷類似物。阿德福韋酯的合成分為四步。

第一步，腺嘌呤和碳酸乙烯酯在DMF/NaOH體系中加熱反應(yīng)得到中間體9-（2-羥乙基）腺苷；
第二步，在叔丁醇鈉（NaOBut）/DMF條件下，用二乙基-對甲苯磺酸甲基磷酸酯烷基化；
第三步，用三甲基溴硅烷（TMSBr）對磷酸酯結(jié)構(gòu)進(jìn)行水解；
第四步，對磷酸結(jié)構(gòu)進(jìn)行酯化引入新戊酰甲酯結(jié)構(gòu)并最終得到阿德福韋酯。

合成步驟如下：

參考文獻(xiàn)

Jin Li and Kevin K.-C. Liu Synthetic Approaches to the 2002 New Drugs. Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 2004, 4, 207-233.