14222-60-7 / 丙硫異煙胺說明書

【背景及概述】^[1][2]

世界衛(wèi)生組織已確認(rèn)結(jié)核病是導(dǎo)致貧困的主要疾病之一。丙硫異煙胺是抗結(jié)核藥物之一，它是乙硫異煙胺的同類產(chǎn)品，對結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抑制作用，療效較鏈霉素或異煙肼差，但胃腸道反應(yīng)較乙硫異煙胺輕. 臨床常與鏈霉素、異煙肼或利福平聯(lián)合使用，不僅可增強(qiáng)療效，且可延緩耐藥性的產(chǎn)生。丙硫異煙胺(C₉H₁₂N₂S)為黃色粉末狀晶體，分子量為180.28。丙硫異煙胺系異煙肼酸的合成衍生物，黃色結(jié)晶粉末，有異臭，味苦，性穩(wěn)定。不溶于水，溶于氯仿、乙醚、乙醇、丙二醇。陽光照射下變色。丙硫異煙胺的主要作用機(jī)制是抑制結(jié)核分枝桿菌分枝菌酸的合成。臨床使用后引起的肝功能受損其機(jī)制主要與代謝因素相關(guān)，可能與丙硫異煙胺治療后抑制了機(jī)體藥物生物轉(zhuǎn)化酶相關(guān)，這種改變可能與先天性因素有關(guān)，同時(shí)不能排除藥物相互作用的結(jié)果以及機(jī)體對丙硫異煙胺代謝產(chǎn)物滅火發(fā)生障礙所致。

丙硫異煙胺的肝臟毒性具有明顯的量效關(guān)系，其對肝細(xì)胞的毒性可分為直接損害及間接損傷，其中直接損害為藥物及其代謝產(chǎn)物對肝細(xì)胞的直接損害導(dǎo)致的肝細(xì)胞變性、壞死，而間接損傷因?yàn)樗幬锔蓴_或者阻斷了肝細(xì)胞的正常代謝過程而發(fā)生的膽汁排泄功能障礙。丙硫異煙胺引起的肝功能受損大多為一過性，與藥物的劑量相關(guān)，主要是藥物在體內(nèi)蓄積所致。在臨床治療效果上，本研究中雖然觀察組根據(jù)患者肝功能受損情況，選擇間斷停用丙硫異煙胺處理，但其并不影響治療效果，可能是因?yàn)殚g斷停用丙硫異煙胺使用護(hù)肝藥物治療后，增加了患者肝臟活性，更利于其他抗結(jié)核藥物發(fā)揮臨床效果，也說明了間斷停藥治療對于恢復(fù)肝臟功能具有積極意義。

【藥理作用】^[3]

丙硫異煙胺為異煙酸的衍生物，其作用機(jī)制不明，可能對肽類合成具有抑制作用。本品對結(jié)核分枝桿菌的作用取決于感染部位的藥物濃度，低濃度時(shí)僅具有抑菌作用，高濃度具有殺菌作用。本品與乙硫異煙胺有部分交叉耐藥現(xiàn)象。

【藥代動(dòng)力學(xué)^[4]

丙硫異煙胺口服后在胃腸道吸收迅速且較完全，90%的藥物被吸收，1～2h血藥濃度即可達(dá)高峰值，廣泛分布于機(jī)體組織和體液，并能穿越血腦屏障進(jìn)入腦脊液，亦能透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)。各組織和體液中的藥物濃度幾乎與血藥濃度相等，有效藥物濃度可維持6h以上，半衰期為3h。大部在肝臟代謝，由尿中排出，1%為原型，5%為有活性代謝物，其余為無活性代謝物。

【適應(yīng)癥^[3]

丙硫異煙胺僅對分枝桿菌有效，本品與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合用于結(jié)核病經(jīng)一線藥物（如鏈霉素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇）治療無效者。

【規(guī)格】^[3]

片劑：0.25 g，0.1g。

【用法用量】^[3]

1. 成人常用量：口服，與其他抗結(jié)核藥合用，一次250mg，一日2～3次。

2. 小兒常用量：與其他抗結(jié)核藥合用，一次按體重口服4～5mg/kg，一日3次。

【不良反應(yīng)】^[3]

1. 發(fā)生率較高者：精神憂郁（中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性），腹瀉、食欲減退、胃痛、胃部不適、嘔吐（胃腸道紊亂）。

2. 發(fā)生率較少者：步態(tài)不穩(wěn)或麻木、針刺感、燒灼感、手足疼痛（周圍神經(jīng)炎），精神錯(cuò)亂或其他精神改變（中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性），眼或皮膚黃染（黃疸、肝炎）。

3. 發(fā)生率極少者：視力模糊或視力減退、合并或不合并眼痛（視神經(jīng)炎）、月經(jīng)失調(diào)或怕冷、性欲減退（男子）、皮膚干而粗糙、甲狀腺功能減退、關(guān)節(jié)疼痛、僵直腫脹。

【藥物相互作用】^[3]

1. 與環(huán)絲氨酸同服可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率增加，尤其是全身抽搐癥狀。應(yīng)當(dāng)適當(dāng)調(diào)整劑量，并嚴(yán)密觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性癥狀。

2. 本品與其他抗結(jié)核藥合用可能加重其不良反應(yīng)。

3. 本品為維生素B₆拮抗劑，可增加其腎臟排泄。因此，接受丙硫異煙胺治療的患者，維生素B₆的需要量可能增加。

【注意事項(xiàng)】^[3]

1. 交叉過敏：患者對異煙肼、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物過敏者可能對本品過敏。

2. 對診斷的干擾：可使丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定值增高。

3. 有下列情況時(shí)慎用：糖尿病、嚴(yán)重肝功能減退。

4. 治療期間須進(jìn)行的檢查：①用藥前和療程中每2～4周測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，但上述測定值增高不一定預(yù)示發(fā)生臨床肝炎，并可能在繼續(xù)治療過程中恢復(fù)。②眼部檢查，如治療過程中出現(xiàn)視力減退或其他視神經(jīng)炎癥狀時(shí)應(yīng)立即進(jìn)行眼部檢查，并定期復(fù)查。

【主要參考資料】

[1] 王韶旭, 趙哲, 譚志誠, 等. 丙硫異煙胺的熱穩(wěn)定性及其熱分解動(dòng)力學(xué)[J]. 物理化學(xué)學(xué)報(bào), 2007.

[2] 張?zhí)鞎? 丙硫異煙胺治療老年復(fù)治肺結(jié)核的肝臟毒性及應(yīng)對措施[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2014, 34(15): 4342-4343.

[3] 新編臨床藥物學(xué)

[4] 實(shí)用處方及非處方藥物大全