14205-46-0 / 3-氨基巴豆酸異丙酯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

3-氨基巴豆酸異丙酯是一種重要的化工中間體，尤其是抗高血壓藥尼莫地平和伊拉地平的重要中間體，同時(shí)也是其他化學(xué)有機(jī)合成中一個(gè)重要的基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)片段，該中間體市場(chǎng)需求較大，有較高的工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

將500g乙酰乙酸異丙酯加入至反應(yīng)瓶，加入醋酸銨401.0g，加熱至80℃反應(yīng)2h，檢 測(cè)乙酰乙酸異丙酯反應(yīng)完全，加入飽和碳酸氫鈉溶液攪拌20分鐘，分液，取有機(jī)層加水 500ml攪拌20分鐘，分液，取有機(jī)層加無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾除去干燥劑，得產(chǎn)品450.2g，收 率90.6％，HPLC檢測(cè)純度99.2％。

報(bào)道二、

一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法，包括如下步驟：

（1）、首先將120ml異丙醇和0.2g三乙胺催化劑投入到250ml四口燒瓶中中加熱回流，然后緩慢滴加雙乙烯酮共84g，為使反應(yīng)充分，滴完后保持較長(zhǎng)回流時(shí)間，最后GC檢測(cè)雙乙烯酮反應(yīng)完成后冷卻到室溫，加入質(zhì)量百分比為10%的碳酸鈉溶液洗滌分層，有機(jī)層再以水洗滌兩次后，濃縮蒸去大部分未反應(yīng)完的原料，單蒸餾收集沸點(diǎn)75-76℃/2kPa餾分，得到115g產(chǎn)品，乙酰乙酸異丙酯含量約98%，收率80%；

（2）、把72g步驟（1）得到的乙酰乙酸異丙酯加入到250ml四口燒瓶中，室溫下通入10g氨氣，冷卻后有固體析出，然后過(guò)濾反應(yīng)液，濾餅干燥，獲得3-氨基巴豆酸異丙酯類(lèi)白色固體產(chǎn)品, 收率80%；檢測(cè)含量，確定結(jié)構(gòu)。

應(yīng)用^[3]

CN201110058543.5報(bào)道了一種尼莫地平的制備方法，包括氨酯反應(yīng)和環(huán)合反應(yīng)，在氨酯反應(yīng)中，通氨反應(yīng)結(jié)束后，先加入無(wú)機(jī)鹽對(duì)氨酯反應(yīng)液除水，然后再精餾得到3-氨基巴豆酸異丙酯，然后與2-(3-硝基苯亞甲基)-乙酰乙酸-2-甲氧基乙酯以脂肪醇作為反應(yīng)溶劑進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于成品收率高，一次收率可達(dá)85~89%，質(zhì)量好，溶劑可以回收套用，大幅度降低原材料成本，HPLC檢測(cè)總雜質(zhì)可由原工藝的0.4~1.0%減少到0.1~0.3%。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201810065271.3 一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201410689221.4 一種3-氨基巴豆酸異丙酯的合成方法

[3]CN201110058543.5尼莫地平的制備方法