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醋酸艾塞那肽具有以下的結(jié)構(gòu)：
His?Gly?Glu?Gly?Thr?Phe?Thr?Ser?Asp?Leu?Ser?Lys?
Gln?Met?Glu?Glu?Glu?Ala?Val?Arg?Leu?Phe?Ile?Glu?
Trp?Leu?Lys?Asn?Gly?Gly?Pro?Ser?Ser?Gly?Ala?Pro?
Pro?Pro?Ser?NH2。
醋酸艾塞那肽是人工合成的GLP?1（胰高血糖素樣肽）類似物，由39個(gè)氨基酸組成。醋酸艾塞那肽是擬腸降血糖素藥，可以模擬葡萄糖依賴性胰島素分泌增強(qiáng)作用和腸降血糖素，其他抗高血糖藥作用。
醋酸艾塞那肽的氨基酸序列與人類GLP?1部分重疊。醋酸艾塞那肽在體外顯示可以結(jié)合并活化已知的人類GLP?1受體。這就意味著通過包括cAMP（環(huán)磷酸腺苷）或其他細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制使葡萄糖依賴性胰島素合成及胰島β細(xì)胞在體內(nèi)分泌胰島素增加。在葡萄糖濃度升高的情況下，醋酸艾塞那肽可促進(jìn)胰島素從β細(xì)胞中釋放。體內(nèi)給藥后醋酸艾塞那肽模擬GLP?1的某種抗高血糖藥作用。
醋酸艾塞那肽注射液通過下列作用減少2型糖尿病患者空腹和餐后血糖濃度，從而改善血糖控制。
醋酸艾塞那肽注射液對(duì)胰腺β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的應(yīng)答性有急性效應(yīng)，僅在葡萄糖濃度升高的情況下引起胰島素釋放。當(dāng)血糖濃度下降并接近正常水平時(shí)，胰島素分泌下降。
在健康個(gè)體中，胰島素大量分泌發(fā)生于靜脈注射（IV）給與葡萄糖后10分鐘內(nèi)。這種分泌稱為“第一相胰島素反應(yīng)”，2型糖尿病患者特征性地缺乏這種分泌。缺乏第一相胰島素反應(yīng)是由于2型糖尿病患者早期β?細(xì)胞受損。給與達(dá)到治療劑量血漿濃度的醋酸艾塞那肽注射液能恢復(fù)2型糖尿病患者對(duì)靜脈快速注射葡萄糖的第一相胰島素反應(yīng)。與生理鹽水比較，用醋酸艾塞那肽注射液進(jìn)行治療的2型糖尿病患者的第一相胰島素分泌和第二相胰島素分泌均明顯增加（均ｐ＜0.001）。在t=0min經(jīng)靜脈快速注射葡萄糖（0.3g/kg30秒）前3h開始持續(xù)靜脈注射醋酸艾塞那肽注射液或生理鹽水5h，患者接受胰島素靜脈注射6.5h（[t]=?30min時(shí)停藥）使血糖濃度達(dá)到正常水平。
對(duì)于2型糖尿病患者，醋酸艾塞那肽能減少高血糖期間胰高血糖素分泌，降低血清胰高血糖素濃度，使肝葡萄糖輸出量降低，減少胰島素需求。但是，醋酸艾塞那肽注射液不會(huì)損害對(duì)低血糖的正常胰高血糖素反應(yīng)。
胃排空：醋酸艾塞那肽注射液可以減慢胃排空，從而減慢食物中的葡萄糖進(jìn)入循環(huán)中的速率。
給與醋酸艾塞那肽可以減少動(dòng)物和人類的食物攝取。
2型糖尿病患者皮下注射醋酸艾塞那肽，達(dá)到中位血漿濃度峰值的時(shí)間為2.1h；皮下注射劑量為10μg的醋酸艾塞那肽注射液，醋酸艾塞那肽平均峰濃度(Cmax)為211pg/mL，平均曲線下總面積(AUC0?inf)為1036pg·h/mL；在5～10μg的治療劑量范圍內(nèi)醋酸艾塞那肽的暴露（AUC）按比例增加，但Cmax值增加比相應(yīng)比例少；在腹部、大腿和手臂等部位皮下注射醋酸艾塞那肽注射液后暴露量相似。皮下注射單劑量醋酸艾塞那肽注射液，醋酸艾塞那肽的平均表觀分布容積為28.3L；非臨床研究顯示醋酸艾塞那肽主要通過腎小球?yàn)V過及隨后的蛋白水解而消除；在人類，醋酸艾塞那肽的平均表觀清除率為9.1L/h，平均終末半衰期為2.4h；醋酸艾塞那肽的這些藥物代謝動(dòng)力學(xué)特征是非劑量依賴性的；對(duì)大多數(shù)人，給藥后約10h醋酸艾塞那肽濃度仍可測(cè)。
臨床上廣泛用于服用二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類、二甲雙胍和磺脲類聯(lián)用、二甲雙胍和噻唑烷二酮類聯(lián)用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者的輔助治療以改善血糖控制。
[1]宗欣欣, 朱梅, 劉津愛, 王明新, & 趙懷清. . Hplc法測(cè)定醋酸艾塞那肽注射液中有關(guān)物質(zhì)及主藥的含量. 沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào)(10), 27-32.
[2] 劉玉雪, 付金香, 賴伊麗, 薛志婧, & 孔毅. (2010). Rp-hplc法測(cè)定醋酸艾塞那肽的含量. 西北藥學(xué)雜志, 25(2), 90-91.