手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
1-環(huán)丙哌嗪二鹽酸鹽可用作醫(yī)藥合成中間體。如果吸入1-環(huán)丙哌嗪二鹽酸鹽,請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處;如果皮膚接觸,應(yīng)脫去污染的衣著,用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚,如有不適感,就醫(yī)。
1-環(huán)丙哌嗪二鹽酸鹽的制備分為以下兩步:
1)4-環(huán)丙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯:叔丁基哌嗪-1-羧酸酯(9.31g,50mmol),[(1-乙氧基環(huán)丙基)氧基]三甲基硅烷(20.11mL,100.00mmol)和乙酸(14.31mL,250.00mmol)的四氫呋喃溶液(100mL)在20℃下,用氰基硼氫化鈉(4.71g,75.00mmol)處理甲醇(10mL)。將所得溶液在60℃下攪拌18小時(shí)。冷卻反應(yīng)混合物,過濾并蒸發(fā)至干。加入1NHCl(40ml)和水(60ml),溶液用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。用固體碳酸鉀將水層堿化至pH10,并用乙酸乙酯(4×50ml)萃取。用飽和氯化鈉溶液(50ml)洗滌有機(jī)萃取物,用MgSO4干燥,過濾并蒸發(fā)至干,得到4-環(huán)丙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(7.73g,68.3%),為白色蠟狀固體。
1HNMR(399.9MHz,CDCl3)δ0.33-0.40(4H,m), 1.39(9H,s), 1.52-1.55(1H,m), 2.48(4H,t), 3.31(4H,t)。
2)1-環(huán)丙基哌嗪二鹽酸鹽:將4.0MHCl的二惡烷溶液(42.7mL,170.78mmol)加入到攪拌的4-環(huán)丙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(7.73g,34.16mmol)的混合物中。甲醇(50.0mL)和乙酸乙酯(200mL)。將所得懸浮液在室溫下在氮?dú)庀聰嚢?4小時(shí)。濾出白色固體,得到1-環(huán)丙基哌嗪二鹽酸鹽(6.30g,93%)。
1HNMR(399.9MHz,DMSO-d6) δ0.73-0.86(2H,m), 1.07-1.18(2H,m), 2.85-2.99(1H,m), 3.30-3.40(4H,m), 3.52-3.65 (4H,m)。
[1](WO2008075068) ACYLAMINOPYRAZOLES AS FGFR INHIBITORS