138423-98-0 / N-乙酸-3-吲哚甲醛的制備

背景及概述^[1]

N-乙酸-3-吲哚甲醛是一種有機中間體，可由3-甲?；胚嵯扰c溴乙酸乙酯發(fā)生親核取代反應(yīng)制備(3-甲酰基吲哚-1-基)乙酸乙酯，然后水解酯基制得N-乙酸-3-吲哚甲醛。

制備^[1]

將3-甲?；胚?10g，69mmol)溶于N，N-二甲基甲酰胺(100mL)，在氮化氣氛下，在外部冷卻下，保持溫度低于15℃，分批加入氫化鈉(在礦物油中60％，3.0g，76mmol)。然后歷經(jīng)30分鐘滴加溴乙酸乙酯(8.4mL，76mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(15mL)溶液，將所得混合物在室溫下攪拌16小時。在真空中濃縮混合物，使殘余物在水(300mL)與乙酸乙酯(2×150mL)之間分配。合并有機萃取液，用飽和氯化銨水溶液(100mL)洗滌，干燥(MgSO₄)，在真空中濃縮，得到15.9g(定量)(3-甲酰基吲哚-1-基)乙酸乙酯，為一種油。¹H-NMR(CDCl₃)：δH＝1.30(3H，t)，4.23(2H，q)，4.90(2H，s)，7.3(3H，m)，7.77(1H，s)，8.32(1H，d)，10.0(1H，s).

將(3-甲?；胚?1-基)乙酸乙酯(15.9g，69mmol)溶于1，4-二噁烷(100mL)，加入1N氫氧化鈉(10mL)，將所得混合物在室溫下攪拌4天。加入水(500mL)，混合物用二乙醚(150mL)洗滌。將水相用5N鹽酸酸化，用乙酸乙酯萃取(250+150mL)。合并有機萃取液，干燥(MgSO₄)，在真空中濃縮，得到10.3g(73％) N-乙酸-3-吲哚甲醛，為固體。¹H-NMR(DMSO-d6)：δH＝5.20(2H，s)，7.3(2H，m)，7.55(1H，d)，8.12(1H，d)，8.30(1H，s)，9.95(1H，s)，13.3(1H，bs).

參考文獻(xiàn)

[1][中國發(fā)明]CN200480012690.7包含酸-穩(wěn)定化胰島素的藥物制備物