138402-11-6 / 伊貝沙坦副作用是什么

藥理作用^【1】

伊貝沙坦是一種口服有效的血管緊張素Ⅱ受體拮抗體，依靠阻滯I型血管緊張素II(ATl)受體發(fā)揮作用，即阻止作用于外周血管上的血管緊張素Ⅱ發(fā)揮血管收縮效應(yīng)并阻滯其作用于腎臟的水潴留。本品為非前體藥物，無(wú)需生物轉(zhuǎn)化即有活性，可發(fā)揮其更可預(yù)見(jiàn)的藥理學(xué)作用。與ACE抑制劑不同，本品不影響與激肽分解相關(guān)的激肽酶Ⅱ的活性。因此，本品不會(huì)導(dǎo)致與ACE抑制劑類(lèi)似的咳嗽和血管性水腫等不良反應(yīng)。

本品口服后能迅速吸收，生物利用度為60％一80％，不受食物的影響。因此，服用時(shí)無(wú)需考慮進(jìn)餐時(shí)間。血漿達(dá)峰時(shí)間為1。1．5 h，一次用藥后最大降壓作用出現(xiàn)在2.4h。t_l／2為11～15 h，可每日使用1次。本品經(jīng)肝臟葡萄糖醛酸化和氧化作用代謝，然后經(jīng)肝臟和腎臟排泄。在一般治療劑量范圍內(nèi)，藥動(dòng)學(xué)參數(shù)呈線形關(guān)系，并可呈預(yù)期性。腎功能損害和輕、中度肝臟損害對(duì)其無(wú)明顯影響。因此，這類(lèi)病人不必調(diào)整劑量。老年人血漿濃度比年輕人高，但t_1／2無(wú)變化，故老年人可不必調(diào)整劑量，但超過(guò)75歲的老人初始用量應(yīng)減少75 lTlg，每日1次。

藥代動(dòng)力學(xué) ^【2】

口服給藥后，伊貝沙坦吸收很好，絕對(duì)生物利用度大約60％～80％，飲食對(duì)本品的生物利用度無(wú)顯著影響。血漿蛋白結(jié)合率約90％，與血液中其他細(xì)胞成分結(jié)合很少，分布容積達(dá)53～93L。本品口服或靜脈途徑給藥后，循環(huán)血漿中80％～85％的放射標(biāo)記活性物為本品。通過(guò)葡糖苷酸結(jié)合和氧化，本品經(jīng)肝臟代謝，主要代謝產(chǎn)物為伊貝沙坦葡糖苷酸(約6％)。體外研究表明，本品主要通過(guò)細(xì)胞色素P450酶CYP2C9氧化，同功酶CYP，A，，影響很小。在10—600mg劑量范圍內(nèi)，本品呈現(xiàn)線性，與劑量成正比的藥代動(dòng)力學(xué)。

口服劑量超過(guò)600mg(最大推薦劑量的2倍)時(shí)，這種正比例的增加減弱，但其機(jī)制到目前為止并不清楚。口服后1．5～2小時(shí)達(dá)到峰值血漿濃度。全身清除和腎清除分別為157～176ml／min和3～3．5ml／min。本品終末清除半衰期為11～15小時(shí)。每日一次服藥，服藥3天達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度。每天一次的劑量重復(fù)給藥，本品血漿中蓄積有限(<20％)。在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，在女性高血壓病人中本品血漿濃度略高，但半衰期與蓄積不變。因此女性病人無(wú)需調(diào)整劑量。在老年組(≥65歲)中本品的AUC和C_max比青年組(18～40歲)較大，但兩組末半衰期無(wú)明顯改變，老年人無(wú)需調(diào)整劑量。本品和其代謝物均經(jīng)膽汁和腎臟途徑排出。本品是一種強(qiáng)力高選擇性口服血管緊張素Ⅱ受體(ATl亞型)拮抗劑，它能完全阻斷由ATl介導(dǎo)的血管緊張素Ⅱ的全部活性，與血管緊張素Ⅱ的來(lái)源或合成途徑無(wú)關(guān)。血管緊張素Ⅱ受體的抑制引起血漿中腎素和血管緊張素Ⅱ濃度增加，同時(shí)降低血漿中醛固酮的濃度。推薦服用劑量，對(duì)血清中血鉀濃度無(wú)影響。伊貝沙坦對(duì)ACE(激肽酶)無(wú)抑制作用，后者能產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ，也能將緩激肽降解成無(wú)活性的代謝物。

臨床研究^【1】

7 500余例臨床研究表明，伊貝沙坦是一種有效且耐受良好的抗高血壓藥物。每日1次用藥方案能持續(xù)24 h降低坐位和臥位收縮壓和舒張壓，作用明顯優(yōu)于安慰劑。長(zhǎng)期應(yīng)用其抗高血壓療效不會(huì)降低。治療12個(gè)月后，單用本品治療者中血壓降至正常者達(dá)74％。伊貝沙坦與其他降壓藥如阿替洛爾(100 mg／d)、依那普利(40 mrJd)和阿洛地平(10 mr,／d)相比，有相似的降壓作用。本品可單用，亦可與其他降壓藥聯(lián)用。與噻嗪類(lèi)利尿劑聯(lián)用對(duì)單一用藥無(wú)效者可達(dá)到明顯的降壓效果。本品耐受良好，在臨床試驗(yàn)中任何不良反應(yīng)均輕微，呈一過(guò)性，一般不明顯。首次用藥者不良反應(yīng)發(fā)生較少見(jiàn)，無(wú)體位性低血壓作用和停藥反跳現(xiàn)象。

適應(yīng)證

高血壓病。

不良反應(yīng)

本品可發(fā)生頭痛、眩暈、骨骼肌疼痛和上呼吸道感染。

注意^【3】

(1)常見(jiàn)不良反應(yīng)：頭痛、眩暈、心悸等，偶有咳嗽。(2)對(duì)本品成分過(guò)敏者、妊娠和哺乳期婦女禁用。(3)腎功能不全的敏感患者可能產(chǎn)生腎功能改變，要注意血尿素氮、血肌酐和血鉀的變化，必要時(shí)減少本品劑量。(4)與保鉀利尿劑合用時(shí)，應(yīng)避免血鉀升高。(5)肝功能不全，輕、中度腎功能不全及老年患者使用本品時(shí)不需調(diào)節(jié)劑量。

用法與用量

成人：開(kāi)始150 mg，每El 1次。如有必要可增加至300 nag，每日1次，或加用其他抗高血壓藥物。超過(guò)75歲的老人，開(kāi)始用量75mg，每日1次，然后根據(jù)反應(yīng)隋況增減劑量。兒童：不推薦使用。

合成路線^【4】

參考文獻(xiàn)

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