13838-16-9/恩氟烷的工業(yè)化制備方法

背景技術(shù)

恩氟烷，化學(xué)名為2-氯-1，1，2_三氟乙基二氟甲基醚，別名：安氟醚，易使寧，英文名稱：Enflurane，無色揮發(fā)性液體，為吸入麻醉藥，對(duì)粘膜無刺激性。誘導(dǎo)比乙醚快，約5?10分鐘，無不快感。誘導(dǎo)的吸氣內(nèi)濃度為2%?2.5%，4.5%為極限；維持麻醉的吸氣內(nèi)濃度為1.5%?2%。肺泡內(nèi)最低有效濃度為1.68%。麻醉時(shí)無交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮現(xiàn)象，可使心臟對(duì)腎上腺素的作用稍有增敏，不增加毛細(xì)血管出血，不延長(zhǎng)出血時(shí)間。不會(huì)促使呼吸道分泌增加。因可抑制心肌及血管運(yùn)動(dòng)中樞并具有神經(jīng)節(jié)阻斷作用，故心率及血壓稍有下降，對(duì)呼吸稍有抑制。本品具有一定的肌肉松弛作用，并可增強(qiáng)筒箭毒堿的肌松作用，但比乙醚弱。吸入后易從肺呼出，麻醉復(fù)蘇較快。在肝臟的代謝率很低，僅有2.4%被轉(zhuǎn)化，故對(duì)肝的毒性很小。恩氟烷一般應(yīng)用于復(fù)合全身麻醉，可與多種靜脈全身麻醉藥和全身麻醉輔助用藥聯(lián)用或合用。

目前恩氟烷的生產(chǎn)工藝是以三氟氯乙烯為起始原料，依次經(jīng)醚化、氯化、氟化得到粗恩氟烷，精餾得到恩氟烷成品。其合成過程如下：

其中，氟化有兩種方法：一是1-氯-1，2,2-三氟乙基二氯甲基醚在五氯化銻的作用下與氟化氫反應(yīng)得到恩氟烷，此方法中反應(yīng)產(chǎn)生HCl氣體需要配備尾氣吸收裝置，產(chǎn)生的廢水多，且使用高腐蝕性的氟化氫，對(duì)設(shè)備和操作環(huán)境影響較大，不適宜工業(yè)化生產(chǎn)。二是1-氯-1，2,2-三氟乙基二氯甲基醚在三氟化銻與五氯化銻的共同作用下反應(yīng)生成恩氟烷，由于該方法用到高毒性和有環(huán)境問題的銻鹽，該銻鹽必須以含水的廢液形式除去，因而難以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)恩氟烷氟化步驟的生產(chǎn)現(xiàn)狀，本發(fā)明提供一種恩氟烷氟化步驟的工業(yè)化制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的弊端。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，這種工業(yè)化將1-氯-1，2,2-三氟乙基二氯甲基醚氟化制備恩氟烷的方法，其特征包括如下步驟：1、將1-氯-1，2,2-三氟乙基二氯甲基醚、堿金屬氟化物以1:3?8的摩爾比加入到溶劑中后攪拌均勻，其中堿金屬氟化物為氟化鉀、氟化鈉，所述溶劑為聚乙二醇、聚乙二醇400、三甘醇、二甘醇或18-冠-6-醚；2、將上述攪拌均勻后的料液緩慢升溫至回流，回流反應(yīng)3?10小時(shí)；3、反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液冷卻至25°C以下后蒸餾，收集60°C以下餾分得到恩氟烷成品。

本發(fā)明取得的積極有益效果：首先，本發(fā)明所述方法中未使用氟化氫，對(duì)設(shè)備及操作環(huán)境腐蝕性小，操作人員安全系數(shù)高，反應(yīng)條件易于控制，反應(yīng)過程中不產(chǎn)生氯化氫氣體，無需配備尾氣吸收裝置，節(jié)省資源。

其次，本發(fā)明所述方法中未使用三氟化銻或五氯化銻等高毒性銻鹽，減少了廢水排放量，環(huán)境污染小，更適宜規(guī)?；a(chǎn)。

具體實(shí)施方式

向干燥潔凈的反應(yīng)器中加入1-氯-1，2,2-三氟乙基二氯甲基醚1000克、氟化鉀810克、二甘醇500克，加畢后，緩慢加熱至回流，反應(yīng)4小時(shí)；上述反應(yīng)完畢后降溫至20°C，更換為蒸餾裝置進(jìn)行蒸餾，收集60°C以下餾分，得粗品692克，GC97.9%，摩爾收率81.54%。

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