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乙酰氧基乙酰氣是用于合成抗腫瘤藥物紫杉醇和除草劑苯噻草 胺的重要有機(jī)中間體。 在本發(fā)明給出之前，現(xiàn)有技術(shù)中乙酰氧基乙酰氯的化學(xué)合成方法 多是以乙酰氧基乙酸和氯化亞砜或草酰氯氯代制備得到。如農(nóng)藥 1994，33(6)提出的用76g( 1mol )羥基乙酸于溫度20~ 30°C和141g (1.7mol) 乙酰氯反應(yīng)制得的乙酰氧基乙酸,然后滴加氯化亞砜174g (1.42mol)加熱至沸,反應(yīng)3h后減壓蒸餾制得。
氯化亞砜法工藝尾氣中含大量窒息性的二氧化硫,二氧化硫排放 量是國家環(huán)保對大氣嚴(yán)格控制的六個(gè)指標(biāo)之一，處理困難，目前主要 采用堿吸收制備亞硫酸鈉和氯化鈉的混合物，但市場銷售存在較大問 題，而且，由于用堿吸收后為水溶液，必須濃縮后才能得到亞硫酸鈉 和氯化鈉的混合物，生產(chǎn)過程能耗很大，生產(chǎn)成本較高。另外氯化亞 砜的運(yùn)輸和使用受到嚴(yán)格控制，對反應(yīng)設(shè)備密封性要求高，投資也較. 大，同時(shí)原工藝還存在產(chǎn)品收率和純度較低等問題需要解決。
本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單,生產(chǎn)安全可靠、反應(yīng)收率高、 成本低、三廢小的乙酰氧基乙酰氯的化學(xué)合成方法。 本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下: 以乙酰氧基乙酸與雙(三氯甲基)碳酸酯為原料,在有機(jī)胺催化 劑作用下于有機(jī)溶劑中40~ 100C反應(yīng)1~ 10h,制得所述的乙酰氧基 乙酰氯。
其反應(yīng)方程式為:
所述的乙酰氧基乙酸:雙(三氯甲基)碳酸酯:有機(jī)胺催化劑的物 質(zhì)的量比為1:0.34~3.0:0.01~1.0，優(yōu)選為1:0.34~1.0:0.01~ 0.20。有機(jī)溶劑的用量為乙酰氧基乙酸質(zhì)量的1~5倍。 進(jìn)一步，反應(yīng)所述的有機(jī)胺催化劑為下列之一:三乙胺、吡啶、N- 甲基吡咯、1，3-二甲基-2-咪唑烷酮、N, N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲 基甲酰胺、N-甲基四氫吡咯、四甲基胍、四甲基脲、N, N-二丁基甲酰 胺，優(yōu)選1, 3-二甲基-2-咪唑烷酮或四甲基胍。
反應(yīng)所述的有機(jī)溶劑為下列一種或一種以上任意比例的混合物: 苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、正己烷、環(huán)己烷、二異丙基醚、二 丁基醚、二惡烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、三氯甲烷、四氯化碳或二氯乙 烷，優(yōu)選為氯苯或二氯乙烷。 再進(jìn)一步，所述的乙酰氧基乙酰氯的化學(xué)合成方法的反應(yīng)溫度為 60~80C，反應(yīng)3~8小時(shí)，具體可根據(jù)是否還有氯化氫生成來判斷反應(yīng)終點(diǎn)。
具體的，所述的方法按以下步驟進(jìn)行:按照乙酰氧基乙酸:雙(三 氯甲基)碳酸酯:有機(jī)胺催化劑的物質(zhì)的量比為1: 0. 34~ 1.0: 0. 01~ 0.20投料，加入有機(jī)溶劑氯苯或二氯乙烷，量為乙酰氧基乙酸質(zhì)量 的1~3倍,所述的有機(jī)胺催化劑為1，3-二甲基-2-咪唑烷酮或四甲 基胍，升溫至60~80C反應(yīng)3~8小時(shí)，常壓蒸去溶劑，再減壓蒸餾 即得乙酰氧基乙酰氯。
所述的減壓蒸餾指收集真空度為1. 6kpa，溫 度為55~ 56°C的餾分。 本發(fā)明以雙(三氯甲基)碳酸酯替代傳統(tǒng)工藝中的氯化亞砜或草 酰氯與乙酰氧基乙酸在有機(jī)胺催化劑作用下于有機(jī)溶劑中反應(yīng)制備 乙酰氧基乙酰氣，工藝路線先進(jìn)，工藝條件合理，操作簡單安全，反 應(yīng)收率高，生產(chǎn)成本低，三廢小，具有較大的實(shí)施價(jià)值和社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。
投料物質(zhì)的量比乙酰氧基乙酸:雙(三氯甲基)碳酸酯:有機(jī)胺 催化劑為1: 0. 34: 0. 01，催化劑為四甲基胍，有機(jī)溶劑為甲苯，其 用量為乙酰氧基乙酸質(zhì)量的2倍。 在裝有溫度計(jì)、回流冷凝管和機(jī)械攪拌的100 mL三口燒瓶內(nèi)， 加入乙酰氧基乙酸11.8g ( 100mmol )、雙(三氯甲基)碳酸酯10. 1g (34mmo1)、甲苯28ml和四甲基胍0.1g(1mmol)。加畢，升溫至40 C,并在40"C反應(yīng)7h,反應(yīng)完畢后，常壓蒸去溶劑，真空度為1. 6kpa 蒸餾收集55~ 56°C的餾分得乙酰氧基乙酰氯12.3g，產(chǎn) 品收率90. 3 %，純度98. 5%。1H NMR (CDCl3) 8:4.9 (s, 2H),2.2 (s,3H)。