138112-76-2 / 一種新型抗抑郁藥物—阿戈美拉汀

對于伴有睡眠障礙的抑郁患者，阿戈美拉汀是被CANMAT（加拿大焦慮與心境障礙治療網(wǎng)絡）指南作為1級證據(jù)等級推薦的治療藥物。

一、雙通道作用機制：

阿戈美拉汀是一種褪黑激素的萘類衍生物。目前的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿戈美拉汀主要通過激動褪黑激素受體MT1、MT2和拮抗5-HT2C受體發(fā)揮作用。阿戈美拉汀與5-HT2C受體結(jié)合部位主要集中在大腦的杏仁核、海馬和前額葉皮質(zhì)，另外在生物節(jié)律系統(tǒng)的調(diào)節(jié)中樞視交叉上核（SCN）上分布著豐富的褪黑激素受體MT1、MT2和5-HT2C受體。阿戈美拉汀是第一個褪黑素能抗抑郁劑，通過拮抗突觸后膜的5-HT2C受體，可以增加前額葉皮質(zhì)的DA、NE的釋放，同時能重建患者紊亂的生物節(jié)律，縮短睡眠潛伏期，增加睡眠時間，提高睡眠質(zhì)量。具有褪黑素受體激動和5-HT2C受體拮抗雙重作用機制。

二、用藥方案：

1、急性期：起始劑量25 mg，每日1次，睡前服用。通常1~2周起效。2周后若療效不明顯可增加至50 mg·d-1。治療療程一般為8~12周。

2、鞏固期：原則上應保持治療方案、藥物劑量、使用方法基本保持不變。需密切監(jiān)測不良反應，如頭暈、肝功能異常等。

3、維持期：在維持期的治療劑量，應根據(jù)實際情況，選擇維持急性期和鞏固期有效劑量，或酌情減量。

4、聯(lián)合應用：目前尚缺乏足夠的阿戈美拉汀與其他抗抑郁藥聯(lián)用的療效和安全性的循證研究證據(jù)。部分病例報道與文拉法辛（300mg·d-1）、嗎氯貝胺（300mg·d-1）和安非他酮（150mg·d-1）等聯(lián)用，對難治性抑郁癥或重度抑郁癥有一定療效，且未觀察到嚴重不良反應。

三、藥物安全性：

阿戈美拉汀總體耐受性良好，常見不良反應有頭痛、惡心、頭暈、嗜睡、失眠、腹瀉、口干等。

1、肝損傷：阿戈美拉汀引起的肝損傷呈劑量依賴性，多表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶的升高，部分研究顯示，在停用藥物后，患者轉(zhuǎn)氨酶水平一般在幾周內(nèi)逐漸恢復正常。

2、胃腸道不良反應：由于阿戈美拉汀不引起5-HT濃度的升高，其胃腸道不良反應發(fā)生率較傳統(tǒng)抗抑郁藥物低，多表現(xiàn)為腹瀉、惡心、口干等。

3、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應：頭暈、頭痛、過度鎮(zhèn)靜為抗抑郁藥物服用后常見的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應，阿戈美拉汀神經(jīng)系統(tǒng)不良反應發(fā)生率高于胃腸道。

4、心血管系統(tǒng)不良反應：阿戈美拉汀對心血管系統(tǒng)影響較小，部分研究顯示該藥用于治療伴有心血管疾病的輕中度抑郁癥患者，療效顯著且耐受性良好。

四、禁用人群：

1、禁用于對活性成份或任何輔料過敏的人群。

2、禁用于乙、丙肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者或轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限者。

3、禁用于正在使用強效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明，環(huán)丙沙星)的患者。

4、禁用于治療前轉(zhuǎn)氨酶指標異常的患者

五、特殊人群用藥：

1、兒童及青少年：阿戈美拉汀在18歲以下抑郁患者的療效和安全性尚未建立，目前未被批準用于兒童和青少年患者，國外小部分病例研究未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。

2、妊娠或哺乳期女性：對于妊娠期或哺乳期女性患者，尚缺乏足夠阿戈美拉汀治療安全性的具體數(shù)據(jù)，作為預防措施，妊娠期或哺乳期女性應避免使用。

3、老年患者：阿戈美拉汀對于老年患者的療效循證依據(jù)較少，且肝損風險可能增高，因此不建議75歲以上老年患者使用。但目前已有研究表現(xiàn)出較好的療效和耐受性。

六、用藥建議與指導：

1、在治療開始時應檢查肝功能，并在治療3、6、12、24周復查。

2、增加劑量時，應按照與起始治療相同的頻率再次進行肝功能檢查。

3、對于血清轉(zhuǎn)氨酶異常升高的患者，應在48小時內(nèi)復查肝功能。

4、如果血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過了正常上限值，或出現(xiàn)潛在的肝損傷體征，如尿液顏色深、大便顏色淺，皮膚/鞏膜黃染，右上腹痛以及新近出現(xiàn)的持續(xù)性的原因不明的疲乏，應馬上停止使用阿戈美拉汀，并應進行肝損傷相關的治療，復查肝功能，直至恢復正常。

5、對伴有肝臟疾病風險的患者，需慎重考慮使用阿戈美拉汀的獲益-風險比。

參考文獻：

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