13750-62-4/1-芐基-2-甲基咪唑的應用

背景及概述^[1]

1-芐基-2-甲基咪唑為雜環(huán)有機物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

1-芐基-2-甲基咪唑制備如下：在氮氣氣氛下，在攪拌下向2.4g（0.1摩爾）氫化鈉在50ml二甲基甲酰胺中的漿液中加入8.2g（0.1摩爾）的2-甲基咪唑。發(fā)生緩慢的放熱反應，溫度達到43℃。當放熱平息時，將反應在蒸汽浴上加熱至70°-75°C半小時，然后在95°C加熱15分鐘以完成反應，這由停止放出氣體來證明。然后將其冷卻至68℃，并滴加12.7g（0.1摩爾）芐基氯。發(fā)生放熱反應，溫度達到95℃。添加完成后攪拌半小時后，將反應倒入600ml水中，產物用乙酸乙酯（2×200ml）萃取。合并的萃取液依次用水（1×400ml），飽和氯化鈉水溶液（1×100ml），然后用6NHCl（1×50ml）洗滌。用乙醚（1×25ml）萃取HCl洗滌液，然后通過加入氫氧化鈉使其呈堿性。將分離出的黃色油狀物萃取到乙醚中，將萃取物干燥（MgSO4），并減壓蒸發(fā)，得到淺黃色油狀物1-芐基-2-甲基咪唑。產量為11.5g（60.5％）。

應用

1-芐基-2-甲基咪唑可制備1-芐基-4-羥甲基-2-甲基咪唑：攪拌8.5g（0.05摩爾）1-芐基-2-甲基咪唑一水合物，50ml36％甲醛，6ml乙酸和8.0g（0.098摩爾）乙酸鈉的混合物，并加熱回流26小時。然后在室溫下攪拌整個周末（約65小時），并用固體碳酸鈉中和。用乙酸乙酯萃取中性溶液，將萃取液干燥（MgSO4）并在減壓下蒸發(fā)成油。將水（10ml）和異丙醇（50ml）加入油中，將溶液攪拌過夜，然后減壓蒸發(fā)。將獲得的油狀殘余物溶于水中，并通過添加固體氫氧化鈉使溶液呈強堿性。將其冷卻，用乙醚分層，并將形成的白色固體通過過濾除去并風干。產量＝1.8g（18％）；m/z。點140-146℃。通過溶解在30ml熱的（50℃）乙酸乙酯中并過濾來純化。將濾液濃縮至約三分之二的體積，并冷卻，得到1.3g白色固體1-芐基-4-羥甲基-2-甲基咪唑。點147-151℃。乙酸乙酯：甲醇：二乙胺（80∶10∶1）體系中的薄層色譜法得到一個斑點。

主要參考資料

[1] EP0161841 - 2-(N-SUBSTITUTEGUANIDINO)-4-HETERO-ARYLTHIAZOLE ANTIULCER AGENTS