13737-36-5 / 4-溴甲基苯乙酸的制備方法

概述^[1][2]

4-溴甲基苯乙酸是是一種常見(jiàn)的有機(jī)合成中間體，廣泛用于農(nóng)藥、醫(yī)藥中間體的合成。

制備方法^[1-2]

方法一

將50g化合物1(4-甲基苯乙酸)溶入200毫升四氯化碳中，加熱至回流，加熱狀態(tài)下分批加入NBS(N-溴代丁二酰亞胺)(62g，0.35mol)，加完后繼續(xù)保持回流狀態(tài)持續(xù)3小時(shí)，有大量固體析出來(lái)，TLC顯示原料反應(yīng)完全，將反應(yīng)液冷卻至室溫，攪拌狀態(tài)下倒入500毫升冰水中，繼續(xù)攪拌20分鐘，過(guò)濾，濾餅用水洗滌3次(每次300毫升)，得到白色固體，將白色固體于50℃烘干10小時(shí)得到51g化合物2(4-溴甲基苯乙酸)。

方法二

將原料對(duì)甲基苯乙酸（24克）置于250毫升的三口中，加入氯苯80毫升，加入NBS30克，偶氮二異丁腈0.6克，在機(jī)械攪拌下，加熱85℃，反應(yīng)引發(fā)后會(huì)自動(dòng)升溫到110℃將反應(yīng)控制在90到110℃，并在此溫度區(qū)間保溫反應(yīng)4小時(shí)，TLC板監(jiān)測(cè)，反應(yīng)進(jìn)行完全。冷卻后，析出固體，過(guò)濾后，并水洗濾餅，盡量抽濾干，然后所得白色固體烘干后重33.0克，收率90%，HPLC純度98.7%。1HNMR(DMSO-d6,300MHz)δ:12.2（s,1H）,7.18-7.23(m,4H),4.69(s,2H),3.57(s,2H).

本方法以對(duì)甲基苯乙酸為原料，高沸點(diǎn)試劑做溶劑，在光照射下引發(fā)反應(yīng)，高效、方便的制備高收率、高純度的對(duì)溴甲基苯乙酸。本發(fā)明由于采用高沸點(diǎn)反應(yīng)溶劑，反應(yīng)通過(guò)光照引發(fā)后，產(chǎn)生的大量熱量可以由高沸點(diǎn)溶劑通過(guò)循環(huán)帶走，同時(shí)冷卻后，產(chǎn)品4-溴甲基苯乙酸從溶劑中析出，水洗，干燥后得到HPLC的純度大于98.5%，收率高達(dá)90%。

主要參考資料

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201610356984.6一種AR-13324的制備方法

[2][中國(guó)發(fā)明]CN201710165988.0一種對(duì)溴甲基苯乙酸的制備方法