13734-41-3 / (S)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

(S)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸又叫N-BOC-L-纈氨酸，是一種醫(yī)藥中間體。(S)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸可用于萬乃洛韋、更昔洛韋、伐昔洛韋等洛韋系列側(cè)鏈合成，增壓素等其它多肽合成。

制備^[1]

向L-纈氨酸(10.0g，85.1mmol，1.0當(dāng)量)的THF(200mL)溶液中加入NaOH水溶液(10.2g，255.3mmol，3.0當(dāng)量)，然后加入Boc-酐(20.4g，93.6mmol)。，1.1當(dāng)量))并將反應(yīng)混合物攪拌12小時(shí)。然后將其用1N HCl水溶液酸化并用乙酸乙酯(3×100mL)萃取。將有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥并真空蒸發(fā)得到膠狀化合物(產(chǎn)量17.6g，95％)產(chǎn)率95％；[α]_D²⁰-9.7(c 1，DMF)；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ0.96(d，J＝6.8Hz，3H)，1.00(d，J＝6.8Hz，3H)，1.45(s，9H)，2.18-2.21(m，1H)，4.24-4.27(m，1H)，8.10(brs，NH，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ17.42,18.99,28.27,31.01,58.39,80.00,155.85,176.63；MS(APCI)＝218.34(m/z)。

應(yīng)用^[2]

CN201710352764.0公開了一種放線酰胺素的制備方法，以N-Boc-L-脯氨醇為原料，首先對(duì)羥基進(jìn)行保護(hù)，然后脫除氨基的Boc保護(hù)基，與(S)-2-(叔丁氧基羰基-氨基)-3-甲基丁酸縮合得到二肽；隨后脫除二肽的氨基保護(hù)基，與酸縮合得到三肽，隨后三肽的叔丁酯進(jìn)行水解，再與芐氧羥胺鹽酸鹽縮合得到四肽；最后在催化氫化條件下脫除芐基保護(hù)，得到所述放線酰胺素。本發(fā)明的制備方法成本低廉，操作簡(jiǎn)便，能高效、立體選擇性地制備得到放線酰胺素。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201811511567.X 一種抑制丙肝病毒的含單糖基雜環(huán)類化合物及制備方法

[2] CN201710352764.0一種放線酰胺素的制備方法