13677-79-7 / 3,4,5-三羥基苯甲醛的制備

背景及概述^[1][2]

3,4,5-三羥基苯甲醛是一種重要的醫(yī)藥中間體，該藥可選擇性用于腦動(dòng)脈，減少頭痛發(fā)生率，在歐美市場有一定的需求量。應(yīng)用醫(yī)藥、化工等行。至今一般都從蛋倍、角倍、鐵倍、刺支實(shí)和倍花中制得沒食子酸，來合成該品，由于近年蛋倍、角倍、鐵倍等原料用量大，資源緊缺，尋找替代資源是當(dāng)前市場上急需解決研究課題。

3,4,5-三羥基苯甲醛

應(yīng)用^[3]

制備3,4-二羥基-5-甲氧基苯甲醛

向1000ml三口燒瓶中加入硼砂82.38g（216mmol），純化水500ml，邊劇烈攪拌邊加入3,4,5-三羥基苯甲醛16.70g（108mmol），20℃攪拌30min，同時(shí)逐滴加入硫酸二甲酯21ml（216mmol）和NaOH溶液（8.86gNaOH+90mlH2O），繼續(xù)攪拌15小時(shí)，然后加濃鹽酸（質(zhì)量百分比為37%）調(diào)至pH=2，氯仿萃取3次，取氯仿萃取層，用飽和食鹽水洗滌后用無水Na2SO4干燥，得淺黃色固體，氯仿/石油醚重結(jié)晶，得亮黃色針狀固體3,4-二羥基-5-甲氧基苯甲醛11.79g，收率65.0%。

治療腦缺血再灌注損傷的天然藥物活性成分組合物

取藍(lán)布正干燥全草，切碎，加入甲醇或70%的乙醇溶液，采用回流或浸漬提取的方式進(jìn)行多次提取，過濾，合并濾液，進(jìn)行減壓濃縮，回收甲醇或乙醇，即可得到活性成分組合物?；钚猿煞纸M合物包括：3,4,5-三羥基苯甲醛、特馬里素Ⅱ和木麻黃鞣寧。

制備3,4,5-三甲氧基苯甲醛

在帶有溫度計(jì)、攪拌器和加熱套的反應(yīng)器中加入原料3,4,5-三羥基苯甲醛150g、水適量，加熱溶解后，攪拌下將下列物料分三次投入：

濃度為35％(重量)的NaOH液600mL，硫酸二甲酯600g，催化劑三辛基甲基氯化銨、四丁基溴化銨共12g。

反應(yīng)器內(nèi)保持50～70℃，攪拌下進(jìn)行甲基化反應(yīng)。甲基化反應(yīng)完成后，物料靜置分層，上層為黃色油狀物，下層為母液層，冷卻后，除去母液，對(duì)油層水洗至中性，減壓蒸餾收集餾出物，冷卻得白色結(jié)晶3,4,5-三甲氧基苯甲醛165g。經(jīng)高效液相色譜分析，產(chǎn)品純度99.3％。

制備^[2]

1、取100克茶條槭葉粉碎后，加入800ml水進(jìn)行水煎，將水煎液濃縮至200ml，加入12.2ml98％硫酸，進(jìn)行水解4小時(shí)，然后用硅膠G薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程，水解反應(yīng)完成后，加入氫氧化鈉中和，真空濃縮至適量，冷卻析出固形物，抽濾，得到粗品，加入DMF或DMI溫度控制在175-210℃之間，脫羧30-50分鐘后應(yīng)后降至室溫，抽濾，得粗品焦性沒食子酸進(jìn)行羧基化反應(yīng)：

A：以粗品焦性沒食子酸為原料，加入NaOH，使氯仿與焦性沒食子酸鈉鹽在40-60℃反應(yīng)，生成3,4,5-三羥基苯甲醛進(jìn)行重結(jié)晶得成品3.50克。

B：在粗品焦性沒食子酸中，加入無水乙醇，原甲酸三乙酯，在AlCl3催化下反應(yīng)生產(chǎn)成3,4,5-三羥基苯甲醛，進(jìn)行重結(jié)晶得成品3.40g。

C：在粗品焦性沒食子酸中，加入無水乙醇，在情況下，通入HCl，使焦性沒食子酸與ZnCN反應(yīng)制備3,4,5-三羥基苯甲醛，進(jìn)行重結(jié)晶得成品3.40克。

主要參考資料

[1]宋廣慧, 韓勇, & 孫麗萍. (0). 全合成法制備2,3,4-三羥基苯甲醛工藝研究. 中國化學(xué)會(huì)第八屆天然有機(jī)化學(xué)學(xué)術(shù)研討會(huì).

[2] 張素英, 趙光練, & 曾啟華. (2018). 一種合成2,3,4-三羥基苯甲醛的反應(yīng)探究. 化工管理, 000(025), 57-58.

[3] 張松林, 盧銘華, & 趙大同. (1999). 2,3,4-三羥基苯甲醛的合成. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)(7), 54-54.