13651-14-4 / 2,3-二甲基芐醇的應用

背景及概述^[1]

2,3-二甲基芐醇是一種有機中間體，可由2,3-二甲基苯甲醛還原得到。其可用于合成抗結核藥物。

制備^[1]

2,3-二甲基芐醇的合成：向LiAlH4（281 mg，7.45mmol）的THF（15mL）懸浮液中滴加2,3-二甲基苯甲醛（13）（1.00g，7.5mmol）的THF（20mL）溶液，在N₂下在0℃下，使混合物達到室溫，然后攪拌4小時。 用TLC監(jiān)測后，反應混合物為冷卻至0℃，加入飽和NH₄Cl溶液（10mL），然后加入EtOAc（20mL）。 沉淀物是過濾，有機相用H₂O（2×20mL）洗滌用Na₂SO₄干燥。減壓除去溶劑得到2,3-二甲基芐醇（14），為黃色結晶固體（913mg，89％）：mp 62-64℃; lit.6 63-65℃; Rf 0.51（1：4 EtOAc-己烷）。

應用^[1]

可用于合成2,3-二甲基芐基溴（15）。2,3-二甲基芐基溴可用于合成7-異丙基-1,2-二甲基菲- 6-醇（2），化合物（2）表現(xiàn)出最強的抗結核活性，MIC值為0.46μg/ mL。0℃下，向二甲基芐醇（14）（950mg，6.98mmol）的CH₂Cl₂溶液（50ml）中滴加PBr 3（2.07g，0.72mL，7.67mmol）。將反應混合物在室溫下攪拌12小時。 用TLC監(jiān)測后加入H₂O（50mL），分離有機層用Na₂SO₄干燥，減壓除去溶劑壓力得到2,3-二甲基芐基溴（15），為黃色液體（1.28g，93％）：Rf 0.66（1：9EtOAc-己烷）; 1 H NMR譜與報道的數(shù)據(jù)一致; ¹³C NMR（100MHz，CDCl₃）δ137.9;136.1;135.9;130.9;128.1;126.0; 33.6（CH2Br）; 20.7（CH3）;15.1（CH3）。

主要參考資料

[1] Se?Inti H , Burmao?Lu S , Altunda? R , et al. Total Syntheses of Multicaulins via Oxidative Photocyclization of Stilbenes[J]. Journal of Natural Products, 2014, 77(9):2134-2137.