136030-00-7/(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇的用途和制備

背景及概述[1]

又叫順式1-氨基-2-茚醇?？捎糜诤铣绍岬啬琼f中間體，茚地那韋可以抑制通過人免疫缺陷病毒(HIV)編碼的蛋白酶，特別是某些低聚肽類似物。這些化合物可用于預(yù)防HIV感染，治療HIV感染和治療所導(dǎo)致的獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)。這些化合物也可以用于抑制血管緊張肽原酶和其他蛋白酶。

制備[1-2]

報道一、

1R，2S-茚二醇和1S，2S-茚二醇各自基本上制得(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇。

由反式-1，2-茚二醇制備(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇：將反式-1，2-茚二醇(1.5g)溶于冷卻至0℃的乙腈(25ml)中，加入濃硫酸(1.1ml)。將混合物逐漸加熱至20℃，熟化3小時。加入水(2ml)，將混合物加熱回流，加入濃氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至12。過濾除去所形成的固體，得到(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇的乙腈水溶液(1.02g，63％產(chǎn)率)。

由順式-1，2-茚二醇制備(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇：將順式-1，2-茚二醇(1.0g)溶于冷卻至-40℃的乙腈(20ml)中，加入發(fā)煙硫酸(21％SO3，0.8ml)，混合物熟化1小時，逐漸加熱至0℃，加入水，將混合物加熱至80℃1小時，得到(1R,2S)-1-氨基-2-茚醇的水溶液。

報道二、

Lakshman報道了向順式-1-疊氮基-2-茚醇（0.25 mmol）在THF / MeOH（1：1，4 mL）的溶液中加入5％Pd-C（25.7 mg）。將混合物在室溫下，一個大氣壓的氫氣壓力下攪拌4小時。 將混合物通過硅藻土過濾并將殘余物用MeOH充分洗滌。 蒸發(fā)濾液，得到粗制氨基醇，將其進(jìn)行柱色譜分離（硅膠，10％MeOH / CH2Cl2）。產(chǎn)率：76％。 1HNMR：δ=7.32-7.21（m，4H，Ar）；4.38（dt，1H2，J = 3.0; 5.4 Hz）; 4.30（d，1H1，J = 5.4 Hz）; 3.09（dd，1H3，J = 5.5; 16.4 Hz）; 2.93（dd，1H3，J = 2.9; 16.4 Hz）; 2.38（brs，3HOH，NH）。C9H11NO（M +）的HRMS計算值：149.0841；實測值149.0847。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN95192931.3由二醇或鹵代醇制備順式-1-氨基-2-鏈烷醇的區(qū)域?qū)Ｒ恍苑椒?/p>

[2]From Synthesis, (9), 1352-1356; 1998