135158-54-2 / 阿拉酸式-S-甲基的制備方法

背景及概述^[1][2]

阿拉酸式-S-甲基又叫活化酯(1，2，3-苯并噻二唑-7-硫代羧酸甲酯)，其是一種植物抗病活化劑。它本身沒有殺菌活性和治療效果，但它被植株吸收以后激活了植物的抗性機制，從而使植物對多種真菌，細菌，線蟲，和病毒產生廣譜的自我保護作用，并產生持久的抗性。阿拉酸式-S-甲基可以預防蔬菜，水果，谷物，煙草的白粉病，銹病，霜霉病等。用量較少，但效果卻很好，抗性持久期可達14天以上。

制備方法^[1]

1、2-氯-3，5-二硝基苯甲酸甲酯的合成

將15.6g(0.1mol)2-氯苯甲酸，60ml濃硫酸，50.5g(0.5mol)硝酸鉀加入反應器中，攪拌并于50-60℃下反應3小時，生成5-硝基化合物。然后逐漸升溫至130-140℃，反應2小時，總反應時間約8小時。冷卻后，倒入碎冰中。過濾，水洗，干燥，得產品。收率90％。熔點199.5-201℃。將所制得的2-氯-3，5-二硝基苯甲酸45.5g(0.18mol)與濃硫酸24ml，甲醇120ml加入四口瓶內攪拌于70℃～80℃反應24h，冷卻，過濾，水洗，干燥，得到2-氯-3，5-二硝基苯甲酸甲酯。

2、2-巰基-3，5-二氨基苯甲酸甲酯的合成

在燒杯中加入28.3g(0.118mol)硫化鈉(Na2S.9H2O)，3.8g(0.118mol)硫磺粉，于50℃攪拌0.5小時，制成二硫化鈉溶液。

將二硫化鈉溶液倒入裝有24.6g(0.1mol)2-氯-3，5-二硝基苯甲酸甲酯的反映其中，在加入100ml 95％乙醇，一起攪拌，加熱回流4小時，得到二硫化物溶液。減壓蒸出乙醇。也可以重結晶純化，得到純品雙(2，4-二硝基，6-甲酸甲酯基-苯基)二硫化物。

向24.8g(0.055mol)雙(2，4-二硝基，6-甲酸甲酯基-苯基)二硫化物溶液中直 接加入57.4g(0.33mol)連二亞硫酸鈉，47.4g(0.33mol)碳酸鉀，以及150ml水，攪拌加熱回流4小時。冷卻后過濾，濾液在冷卻下酸化，先用稀鹽酸中和至pH≈8，再用醋酸調節(jié)到pH＝3～4，用乙酸乙酯提取2～3次，有機相用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，得到目標產物，收率94％。也可以重結晶純化，得到純品2-巰基-3，5-二氨基苯甲酸。

3、1，2，3-苯并噻二唑-7-羧酸的合成

18.4g(0.1mol)2-巰基-3，5-二氨基苯甲酸溶于100ml濃鹽酸和50ml水中，室溫攪拌1小時，冷卻至0℃，滴加27.6g(0.4mol)亞硝酸鈉的40％水溶液，約2小時加完，應盡量減少氮氧化物的揮發(fā)。加完后在0℃繼續(xù)攪拌2小時。降溫至-5℃，于30分鐘內滴加39.6g(0.3mol)50％次磷酸溶液，在-5℃繼續(xù)攪拌2小時。然后慢慢升至室溫，攪拌20小時，使氮氣完全釋放。加入150ml水，過濾，水洗，干燥，得到粗產品，收率94％。粗產品用乙酸乙酯-石油醚重結晶，熔點為260-262℃。

4、阿拉酸式-S-甲基的合成

將18.0g(0.1mol)1，2，3-苯并噻二唑-7-羧酸溶于60ml甲苯中，加入14.2g(0.12mol)氯化亞砜，以及幾滴二甲基甲酰胺作催化劑，攪拌加熱回流8小時。蒸出過量的氯化亞砜，剩余物冷卻備用。

將38.6g(0.11mol)20％甲硫醇鈉水溶液冷卻至-15℃，攪拌下慢慢滴入冷卻的1，2，3-苯并噻二唑-7-羧酸酰氯的溶液，使溫度保持在-10℃以下。加畢，繼續(xù)在此溫度攪拌2小時。分離甲苯溶液，水洗，用無水硫酸鎂干燥。減壓蒸出甲苯得到產品，收率92％，熔點128-130℃。即得到阿拉酸式-S-甲基。

作用特點^[2]

多種生物因子和非生物因子組成，可激活植物自身的防衛(wèi)反應“系統(tǒng)活化抗性”，從而使植物對多種真菌和細菌產生自我保護作用。植物抗病活化劑，幾乎沒有殺菌活性。適宜作物有水稻、小麥、蔬菜、香蕉、煙草等。推薦劑量下對作物安全、無藥害。可預防白粉病、銹病、霜霉病等。

使用方法^[2]

阿拉酸式-S-甲基可在水稻、小麥、蔬菜、香蕉、煙草等作物上作為保護劑使用。如在禾谷類作物上，每畝用2g (有效成分) 對水50kg噴霧，可有效地預防白粉病，殘效期可持續(xù)10周之久，且能兼防葉枯病和銹病。每畝用0.8g有效成分對水50kg噴霧，每隔14d噴1次，可有效地預防煙草霜霉病。同其他常規(guī)藥劑如甲霜靈、代森錳鋅、烯酰嗎啉等混用，不僅可提高活化酯的防治效果，而且還能擴大其防病范圍。

主要參考資料

[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權] CN200910068354.9 適于工業(yè)化生產活化酯的合成方法

[2]無公害農藥實用手冊