135062-02-1/瑞格列奈的藥理作用

瑞格列奈屬于格列奈類促胰島素分泌劑，在患者體內模擬生理性胰島素分泌，有效控制餐后血糖，具有吸收快、起效快、作用時間短、不增加患者體重、安全性高的特點。瑞格列奈臨床應用很廣，患者需求量大，在臨床使用中常見問題有哪些？我們應該如何合理用藥？

藥理作用

瑞格列奈為非磺脲類促泌劑，通過與不同受體結合以關閉β細胞膜中ATP依賴性鉀通道。它使胰島β細胞去極化，打開鈣通道，使鈣的流入增加。此過程誘導β細胞分泌胰島素。

用于飲食控制、降低體重及運動鍛煉不能有效控制高血糖的2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴型）患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比，二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。

用藥的時機

臨床研究結果表明，瑞格列奈應在餐前服用。通常應在餐前15分鐘內服用本品，用藥時間也可掌握在餐前0-30分鐘，這會促使進餐時機體胰島素的分泌，模擬生理性胰島素分泌，有效控制餐后血糖。

劑量選擇

劑量因人而異，以個人血糖而定。推薦起始劑量為0.5 mg（1片），以后如需要可每周或每兩周作調整。接受其它口服降血糖藥治療的病人可直接轉用瑞格列奈片治療。其推薦起始劑量為1mg（2片）。最大的推薦單次劑量為4mg（8片），進餐時服用。但最大日劑量不應超過16mg（32片）。

與其他藥物相互作用

（1）瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍可以明顯提升血糖和糖化血紅蛋白的控制效果，縮短患者的治療時間，安全性好。

（2）瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素相比單純應用混合胰島素治療2 型糖尿病患者效果更為顯著，降低患者血糖的同時，改善胰島素敏感性，值得臨床中推廣和應用。

（3）瑞格列奈由細胞色素酶P450中的2C8酶和3A4酶代謝，在與細胞色素酶P450的誘導劑或抑制劑聯(lián)用時應注意。

對于HbA1c控制的效果

UKPDS顯示糖化血紅蛋白與并發(fā)癥之間的關系，每降低1%糖化血紅蛋白，對于患者的收益是非常大的（如圖），因此糖尿病患者更高目標是糖化血紅蛋白的達標。
而中國目前的糖化血紅蛋白達標率比較低，很少患者會關注糖化血紅蛋白指標的監(jiān)測，糖化血紅蛋白控制不好的主要原因是餐后血糖控制不好。瑞格列奈可以在有效控制餐后血糖及空腹血糖的同時顯著降低HbA1c。

瑞格列奈有效控制餐后血糖及空腹血糖的同時顯著降低HbA1c

常見不良反應

常見不良反應為過敏反應，如瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹、惡心、困倦等。

低血糖發(fā)生的幾率非常低（發(fā)生率<1/1000），嚴重低血糖罕見。

禁忌癥

（1）已知對瑞格列奈或本品中的任何賦型劑過敏的患者。

（2）1型糖尿病患者（胰島素依賴型，IDDM），C-肽陰性糖尿病患者。

（3）伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。

有無肝、腎毒性？

1、肝毒性：在接受普通劑量的情況下，肝功能損傷的患者瑞格列奈以及相關代謝物的血藥濃度要比健康受試者高。因此，對肝功能受損的患者使用瑞格列奈需謹慎。劑量調整之間的間隔期應該更長，以準確地評估藥物治療應答。

2、腎毒性：瑞格列奈是第一個被FDA、SFDA批準去除了 “腎功能不全”藥物禁忌癥的口服降糖藥。

在特殊人群中如何使用？

1、可用于18歲~75歲人群，對患者的腎臟功能沒有損害，不會加重腎臟負擔。

2、在孕婦中的使用安全性尚未確認。據(jù)國外文獻報道，在懷孕大鼠和孕兔的整個懷孕期間分別給予40倍（大鼠）和0.8倍（兔子）的臨床接觸劑量（單位mg/m2）瑞格列奈的試驗，未見瑞格列奈有致畸作用。因為動物生殖研究與人類之間并不總是存在著相關性，所以，除非有必要，否則不能對孕婦使用瑞格列奈。

除了降糖，瑞格列奈還有哪些作用？

相關研究顯示瑞格列奈在降糖的同時還可以降低機體膽固醇、甘油三酯、總游離脂肪酸，從而降低患者心腦血管疾病的發(fā)生危險。瑞格列奈在保護胰島β細胞、減輕患者體重等方面也有一定作用。