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4-羥基環(huán)己酮可用作有機(jī)合成中間體，可由1，4-二氧雜螺[4，5]環(huán)己-8-酮為反應(yīng)原料，通過(guò)硼氫化鈉還原后脫保護(hù)得到。
步驟1：將硼氫化鈉（5.20g，138.2mmol）在0°C下分批添加到1，4-二氧雜螺[4，5]環(huán)己-8-酮（21.6g，138.2mmol）溶液中，然后將混合物在室溫?cái)嚢?h。然后向反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸，直到pH達(dá)到7，然后加入二氯甲烷（100mL）和飽和氯化鈉溶液（60mL）。分離出有機(jī)相，水相用二氯甲烷萃取，合并的有機(jī)相用硫酸鈉干燥并在真空下減少體積。重復(fù)向殘余物中加入甲苯，將殘余物在真空下再次減小體積得到中間體，產(chǎn)率20.1g（92％），黃色油。1H-NMR（DMSO-d6）δppm：1.39-1.53??（m，4H）；m/z。1.56-1.70（m，4H）；3.60（m，1H）；3.80-3.84（m，4H）；4.45（dd，1H，J=4.0，1.2Hz）。
步驟2：將2N鹽酸（20mL）添加到步驟1縮酮（10.5g，66.8mmol）的丙酮（30mL）溶液中，并在室溫下攪拌28h。通過(guò)添加2N氫氧化鈉溶液，將溶液的pH調(diào)節(jié)至6，將混合物真空蒸發(fā)并將殘余物用乙酸乙酯（3×30mL）萃取。合并的有機(jī)相用硫酸鈉干燥，并在真空下壓縮得到混合物，產(chǎn)率7.59g（99％），淺黃色油。1H-NMR譜（DMSO-d6）表明，粗產(chǎn)物是縮酮和酮的混合物，通過(guò)快速色譜法（200g，20×5.7cm），用乙酸乙酯/環(huán)己烷（2∶1）純化3.37g混合物，獲得純的4-羥基環(huán)己酮，為無(wú)色油狀物（2.36g，70％收率）。1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm：1.66-1.79（m，2H）；m/z。1.84-1.95（m，2H）；2.16-2.27（m，2H）；2.31-2.43（m，2H）；3.94（okt，1H，J=3.5Hz）；4.82（d，1H，J=3.5Hz）。
[1] Schunk S , Linz K , Frormann S , et al. Discovery of Spiro[cyclohexane-dihydropyrano[3,4-b]indole]-amines as Potent NOP and Opioid Receptor Agonists[J]. Acs Medicinal Chemistry Letters, 2014, 5(8):851-856.